Leucemia mielóide aguda – sintomas e tratamento – tem cura?

A leucemia mielóide é um tipo de câncer do sangue ou da medula óssea que provoca uma alteração na contagem das células do sangue:

1. Glóbulos brancos (leucócitos),
2. Glóbulos vermelhos,
3. Plaquetas.

INDICE Crônica Linfocítica aguda Infantil Sintomas Classificação (FAB) Tratamento Prognóstico

 

A medula óssea produz as células sanguíneas.
Geralmente, a leucemia afeta a produção de glóbulos brancos, ou seja, células que combatem vírus, bactérias e fungos para evitar as infecções.
As células imaturas (blastos) encontradas no caso da leucemia não funcionam como as células normais e maduras.
Os blastos são células imaturas das quais derivam:

1. Glóbulos brancos (leucócitos),
2. Glóbulos vermelhos (hemácia ou eritrócito),
3. Plaquetas

No caso da leucemia mielóide aguda, os blastos:

1. Continuam a crescer,
2. Entopem a medula óssea e inferem com a produção de células normais.

As conseqüências são as dificuldades:

1. Para combater as infecções,
2. Para bloquear o sangramento,
3. Para transportar oxigênio.

 

Leucemia aguda
É uma doença proliferativa caracterizada pelo crescimento rápido das células imaturas do sangue.

Esta acumulação impede a medula óssea de produzir células saudáveis do sangue.
O tratamento imediato é necessário devido à rápida progressão e acúmulo de células malignas que:

1. Entram na corrente sanguínea,
2. Se espalham para outros órgãos.

Se não for tratada, o paciente pode morrer dentro de alguns meses ou até mesmo semanas.
Existe uma variante grave da leucemia aguda que é chamada de leucemia fulminante, neste caso:

1. O decurso é muito rápido,
2. Geralmente a morte do indivíduo ocorre em pouco tempo.

A leucemia aguda é caracterizada por:

• Aumento das células do sangue,
• Interrupção da diferenciação – as células produzidas pela medula óssea são blastos imaturos ou indiferenciados.

Anteriormente foi chamada de leucemia não linfocítica aguda.
Também conhecida como leucemia mielóide aguda (LMA), ocorre mais freqüentemente em adultos que em crianças.
Estudos mostram que a LMA ocorre principalmente em homens do que em mulheres.

 

Leucemia linfocítica aguda

Este tipo de leucemia afeta as células linfóides (linfócitos) que se acumulam:

1. Na medula óssea,
2. Nos gânglios linfáticos e no tecido linfático.

O tecido linfático constitui o sistema imunológico.
Também conhecida como leucemia linfoblástica ou linfóide aguda, é o tipo mais comum de leucemia em crianças. Esta doença também afeta adultos, especialmente com 65 anos ou mais velhos.
Se trata de um tumor dos linfócitos caracterizados pela superprodução e a continua multiplicação dos glóbulos brancos imaturos malignos na medula óssea.

 

Leucemia infantil

Semelhante a leucemia adulta, a leucemia infantil pode ser:

1. Aguda,
2. Crônica.

No entanto, em crianças a leucemia é principalmente aguda.
A leucemia aguda da infância é classificada em 3 categorias:

1. Leucemia linfocítica aguda (LLA);
2. Leucemia mielóide aguda (LMA);
3. Leucemia híbrida.

Na ALL o problema começa nas células que formam os linfócitos, enquanto na LMA o problema começa nas células não linfocíticas que formam:

1. Glóbulos brancos,
2. Glóbulos vermelhos,
3. Plaquetas.

A leucemia híbrida é uma combinação de ALL e LMA, em que são afetadas as células progenitoras linfocitarias e não linfocitarias.
A ALL representa o tipo de leucemia infantil mais freqüente, até 70% de incidência de leucemia infantil.
O restante 30% consiste de leucemia LMA e híbrida.
Uma forma rara chamada de leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) ocorre em crianças pequenas menores de 4 anos. Pode ser aguda ou crônica.

 

Sintomas da leucemia mieloide aguda (LMA)

A LMA espalha-se rapidamente no sangue e na medula óssea.

Sintomas

• Febre;
• Perda de peso e apetite;
• Fadiga;
• Dor nos ossos;
• Falta de ar;
• Equimoses fáceis;
• Infecções frequentes
• Sangramento no nariz, gengivas e menstruação abundante (em caso de redução das plaquetas).

A linfadenomegalia (linfonodos inchados) localizada ou difusa está presente em 14% dos casos.
Linfadenomegalia generalizada maciça está presente em cerca de 25% dos pacientes com a forma M4-M5 (componente monocítico).
Um nódulo linfático parotídeo é afetado na imagem à direita.
O paciente sofre de leucemia mielóide extramedular aguda, com acúmulo de células neoplásicas na pele ou em outros órgãos.

 

Sintomas iniciais da leucemia

Os primeiros sinais e sintomas de leucemia são:

1. Cansaço constante,
2. Perda de peso,
3. Febre ou calafrios,
4. Infecções freqüentes.

 

Sintomas da leucemia em crianças

Dependendo do número de células leucêmicas, as crianças apresentam sintomas diferentes.

Essas crianças aparecem pálidas, fracas e anêmicas.
Além disso, outros sintomas incluem:

• Febre;
• Dor nas articulações e nos óssos;
• Linfonodos inchados no pescoço, axilas, virilha e estômago;
• Fraqueza;
• Cansaço e fadiga;
• Perda de apetite;
• Petéquias (pequenas manchas vermelhas debaixo da pele causadas por hemorragia dos vasos sanguíneos);
• Formação frequente de nódoas negras;
• Sangramento nas gengivas e nariz;
• Falta de ar (especialmente em fase terminal);
• Infecções recorrentes.

A diminuição na contagem de células vermelhas do sangue também provoca palidez da pele, juntamente com os gânglios linfáticos inchados devido ao excesso de glóbulos brancos no sangue.

 

Classificação (FAB) da LMA

Em 1970, um grupo de especialistas franceses, americanos e britânicos dividiram a leucemia mielóide aguda em subtipos, de M0 a M7, com base no tipo de célula que desenvolveu a leucemia e o amadurecimento das células.

Subtipo FAB	Nome
M0	Leucemia mieloblástica aguda indiferenciada
M1	Leucemia mielóide aguda com maturação mínima
M2	Leucemia mielóide aguda com maturação
M3	Leucemia promielocítica aguda (LPA)
M4	Leucemia mielomonocítica aguda com eosinofilia
M5	Leucemia monocítica aguda
M6	Leucemia eritróide aguda
M7	Leucemia megacarioblástica aguda

Os blastos do M0 não têm sinais de diferenciação, então são absolutamente imaturas.
Partindo de M1 para a M3, a diferenciação é interrompida em vários níveis, as explosões de:

1. M1 estão em um estágio bastante indiferenciado,
2. M2 estão em um estágio intermediário,
3. M3 são mais diferenciados.

A presença dos grânulos é um sinal típico de diferenciação, em particular os grânulos são observados no M2, mas não no M1.

 

Tratamento para a leucemia mielóide aguda

Dado que existem muitas formas diferentes de leucemia mielóide aguda, é difícil identificar a terapia alvo apropriada.
Existem cerca de 200 translocações e mutações cromossômicas conhecidas, mas algumas são mais frequentes que outras.
Uma das mutações mais comumente encontradas na LMA é a duplicação interna em tandem da tirosina quinase 3 semelhante a FMS  (FLT3-ITD).
Esta mutação está presente em cerca de 25% de todos os pacientes que sofrem de LMA e está associada a um prognóstico desfavorável.
Fonte: Acute myeloid leukemia: the challenge of capturing disease variety. Löwenberg B – Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008; ():1-11

Geralmente o médico propõe um tratamento com diferentes tipos de drogas juntos.
O tratamento inclui:

 

Quimioterapia

As combinações de citarabina (AraC) e antraciclinas são o tratamento inicial para leucemia mielóide aguda.
Uma alta dose de AraC é agora uma terapia padrão em pacientes <60 anos.
Fonte: Terapias atuais e emergentes para leucemia mielóide aguda – Robak T1, Wierzbowska A – Clin Ther. 2009; 31 Pts 2: 2349-70.
A citarabina (AraC) é eficaz contra a leucemia mielóide aguda porque se liga ao receptor hENT1 que está presente nas células tumorais.
Após algumas reações químicas no interior da célula, esta droga age no DNA bloqueando a síntese e o reparo do material genético celular.

Dosagem de medicamentos quimioterápicos

1. Daunorrubicina (60 ou 90 mg / m2 nos dias 1, 2 e 3),
2. Idarubicina (10-12 mg / m2 nos dias 1, 2 e 3).

Estes medicamentos devem ser administrados em conjunto com a infusão contínua de citarabina durante sete dias (100 mg / m2 / dia durante uma semana.
O objetivo da quimioterapia é a remissão completa (CR), ou seja:

• Menos de 5% de blastos na amostra de aspirado de medula óssea, células nucleadas ≥ 200 (sem blastos com corpos de Auer ou persistência da doença extramedular),
• Neutrófilos (ANC) > 1000 / μL,
• Plaquetas ≥ 100.000 / μl.

 

Inibidores de tirosina quinase 3 (FLT3) semelhantes a FMS

Vários inibidores das pequenas moléculas FLT3 foram desenvolvidos com resultados mistos.
Os medicamentos de primeira geração incluem inibidores de diferentes quinases, tais como:

1. Midostaurina,
2. Lestaurtinib,
3.  Tandutinib,
4. Sunitinib,
5. Sorafenib.

Quando usados ​​individualmente, têm uma atividade antileucêmica limitada que mostra:

1. Uma redução apenas transitória de blastos (células imaturas) no sangue e na medula óssea,
2. Um aumento na toxicidade.

 

Terapia de diferenciação

O problema da leucemia mielóide aguda é o bloqueio do programa de diferenciação, portanto, é necessária uma terapia diferenciadora.
O tratamento de células imaturas é realizado com:

1. Ácido retinóico (um derivado da vitamina A), e em particular a forma de ATRA (all-trans-retinóico), este é reconhecido por receptores RARa (receptor de ácido retinóico alfa) e o blasto torna-se um granulócito,
2. Vitamina D3 – neste caso os blastos se tornam monócitos.

Fonte: FLT3 inhibitors in AML: are we there yet? – Sudhindra A, Smith CC – Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun; 9(2):174-85.

 

Transplante de células-tronco alogênicas

Este é o tipo mais comum de transplante para o tratamento da LMA.
Em um transplante alogênico, as células-tronco vêm de uma pessoa que não é o paciente, geralmente um doador que tem uma medula compatível com a do paciente.

Na LMA, o transplante alogênico é preferível ao autólogo (com as células da mesma pessoa).
A leucemia é uma doença do sangue e da medula óssea, portanto, ao colocar as células no paciente, existe o risco de transplantar células malignas (leucêmicas).

 

A leucemia mielóide aguda tem cura? O prognóstico

O prognóstico depende de:

1. Idade do paciente, mais de 60 anos o prognóstico é pior,
2. Tipo de alteração cromossômica.

De 2003 a 2009, as taxas de sobrevivência de 5 anos para crianças foram:

• LLA: 91,7% para crianças e adolescentes menores de 15 anos e 92,6% para crianças menores de 5 anos.
• LMA: 64,8% para crianças e adolescentes menores de 15 anos.

As estatísticas de sobrevivência têm melhorado significativamente ao longo das últimas cinco décadas.

Apesar do progresso significativo no tratamento da LMA:

1. De 20% a 40% dos pacientes não recebem remissão completa com quimioterapia,
2. De 50% a 70% dos pacientes desenvolvem uma recaída dentro de 3 anos.

Aproximadamente 60% -70% dos adultos com LMA têm remissão completa após terapia médica.
Mais de 25% dos adultos com LMA (cerca de 45% dos que têm remissão completa) sobrevivem por 3 ou mais anos.
As taxas de remissão na LMA em adultos estão inversamente relacionadas à idade, com uma taxa de remissão esperada de mais de 65% para pessoas com menos de 60 anos.
Os dados mostram que, em pacientes mais velhos, a duração da remissão é menor.
Outros fatores prognósticos desfavoráveis ​​são:

1. O envolvimento do sistema nervoso central,
2. Infecção sistêmica no momento do diagnóstico,
3. Alto número de glóbulos brancos (> 100.000 / mm3),
4. AML causada por tratamento,
5. Doenças do sangue anteriores.

Fonte: Myint H, Lucie NP: The prognostic significance of the CD34 antigen in acute myeloid leukaemia. Leuk Lymphoma 7 (5-6): 425-9, 1992.

A AML associada a uma duplicação interna em tandem do gene FLT3 (mutação FLT3 / ITD):

1. Tem um pior prognóstico,
2. A frequência de recorrência é maior.

Fonte: Yanada M. et al.: Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations for acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Leukemia 19 (8): 1345-9, 2005

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