Policitemia vera – secundária e neonatal | sintomas e causas

A policitemia é uma doença caracterizada por um crescimento anormal das células do sangue, especialmente os glóbulos vermelhos (hemácias), mas também provoca um aumento de:

  • Glóbulos brancos,
  • Plaquetas.
INDICE


Isso provoca uma densidade excessiva no sangue.

Desenvolvimento da policitemia (fisiopatologia)

A medula óssea dos pacientes com policitemia vera contém células estaminais anormais que interferem ou bloqueiam o crescimento e a maturação das células estaminais normais.
Em pacientes com policitemia vera, os progenitores das células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas) respondem de forma anômala aos fatores de crescimento.
Os pesquisadores pensam que a causa é o caminho do sinal de proliferação porque:

  • As colónias de eritrócitos no laboratório crescem mesmo que o EPO (um hormônio que regula a produção dos glóbulos vermelhos) não seja adicionado à cultura.
  • Na policitemia familiar, o receptor do EPO é truncado, por isso não funciona.

Além disso, em pessoas com policitemia vera, o nível de diferentes citocinas (moléculas que servem para a comunicação entre células) é maior.
Fonte: Vaidya, R., Gangat, N., Jimma, T., Finke, C. M., Lasho, T. L., Pardanani, A., & Tefferi, A. (2012). Plasma cytokines in polycythemia vera: Phenotypic correlates, prognostic relevance, and comparison with myelofibrosis. American Journal of Hematology, 87(11), 1003-1005.
As citocinas podem transportar sinais diferentes, incluindo o da proliferação.

Os pacientes com policitemia vera também têm um aumento na quantidade de moléculas BCLX nas células.
Esses têm uma ação antiapoptótica (inibem a morte celular programada).

A mutação do gene Janus kinase-2 (JAK2) é a causa mais provável do desenvolvimento da policitemia vera.
Existem algumas citocinas que causam a proliferação celular em células sensíveis (por exemplo, os glóbulos vermelhos).
O gene JAK2 pode bloquear esse processo.
No entanto, em pessoas com policitemia vera, esse gene é mutado e não funciona corretamente.

 

Características da policitemia

A produção de glóbulos vermelhos não pára mesmo no caso de:

A flebotomia não é um estímulo para a produção de glóbulos vermelhos.
Os níveis de EPO no sangue são extremamente baixos.
As células progenitoras dos glóbulos vermelhos sobrevivem na ausência de EPO.

 


População afetada

De acordo com Holger Cario (Departamento de Pediatria e Medicina do Adolescente, Hospital Universitário de Ulm, Eythstrasse 24, 89075 Ulm, Alemanha), a policitemia afeta principalmente os adultos e os idosos, raramente afeta:

  • Recém nascidos,
  • Crianças,
  • Jovens.

Os homens tem mais chances que as mulheres de sofrer desta doença

 

Tipos de policitemia

Policitemia primária ou idiopática

Na policitemia primária, existem anormalidades na produção de células vermelhas do sangue. As duas principais patologias que pertencem a esta categoria são a policitemia vera (PV) e a policitemia familiar primária ou congênita.

Causas da policitemia primária

  • A policitemia vera (ou rubra ou doença de Vaquez) está relacionada com uma mutação genética do gene JAK2.
    Nesta patologia, também aumentam os níveis de outras células do sangue (glóbulos brancos e plaquetas).
    Em idosos, a policitemia vera pode evoluir para leucemia aguda ou mielofibrose.
    Entre as causas estão:

    • Radiação ionizante
    • Solventes orgânicos e produtos químicos utilizados na agricultura.
    • Predisposição genética.
  • A policitemia benigna familiar ou congênita é uma patologia que provoca um aumento na produção de células vermelhas do sangue em resposta a EPO (eritropoetina).

 

Policitemia secundária

Na policitemia secundária os glóbulos vermelhos do sangue são produzidos devido à:

  • Secreção excessiva de EPO,
  • Falta de oxigênio no sangue.

 

Causas da policitemia secundária

Algumas das doenças que causam os valores altos de eritropoetina são as seguintes:

  • Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC, enfisema, bronquite crônica),
  • Hipertensão pulmonar
  • Síndrome de hipoventilação
  • Insuficiência cardíaca,
  • Apnéia do sono,
  • Em casos raros uma obstrução renal ou os cistos renais podem causar a produção de uma maior quantidade de eritropoetina.
  • Uma rara doença hereditária (a policitemia de Chuvash) provoca um aumento na atividade do gene que produz eritropoetina.
    O superprodução de eritropoetina causaa a policitemia.
  • Estenose (estreitamento) da artéria renal,
  • Viver em altas altitudes, A baixa concentração de oxigênio causa hipoxia (falta de oxigênio em todo o organismo). Esta situação estimula os rins a produzir a eritropoietina. Esta substância atua sobre a medula óssea e aumenta a produção de glóbulos vermelhos para compensar o déficit de oxigênio.
  • Obesidade importante
  • Anomalias congênitas cardiovasculares (por exemplo, uma derivação do lado direito para o lado esquerdo)
  • Carboxihemoglobina (fumante com exposição ocupacional)

O déficit de 2,3-BPG é uma doença onde a hemoglobina encontrada nos glóbulos vermelhos tem uma estrutura anômala.
Nesta doença, a hemoglobina vincula o oxigênio mais facilmente e é menos fácil deixá-lo nos tecidos.
O corpo responde pelo aumento de células vermelhas do sangue.
Os tecidos percebem apenas um nível insuficiente de oxigênio.

Alguns tumores graves produzem altas quantidades de epo.

Os tumores que causam esta doença são:

  • Câncer de fígado (carcinoma hepatocelular)- raro
  • Tumores da fossa craniana posterior (afetam principalmente as crianças) e hemangioblastoma cerebelar,
  • Câncer de rim (carcinoma de células renais),
  • Adenoma adrenal, um tipo disso é o carcinoma renal de células claras, onde o EPO é produzido. Neste caso, o hematócrito pode atingir níveis superiores a 55-60%.
  • Leiomioma uterino
  • Adenocarcinoma.

Existem patologias benignas que causam o aumento da produção de Epo.
A exposição crônica ao monóxido de carbono pode causar a policitemia.
A hemoglobina tem uma maior afinidade para o monóxido de carbono do que o oxigênio.
Quando as moléculas de monóxido de carbono ligam-se à hemoglobina, ocorre a policitemia para compensar o sangue pobre em oxigênio.

A fumaça de cigarro provoca uma situação semelhante com dióxido de carbono.

Doping – Em atletas, a administração de EPO provoca um aumento dos glóbulos vermelhos circulantes.
A conseqüência é um aumento na resistência do corpo ao estresse porque o sangue é mais oxigenado.

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© Massimo Defilippo

 

 

Policitemia absoluta

Neste caso há um aumento na massa total de eritrócitos.
É dividido em:

  1. Formas primitivas,
  2. Formas secundárias.

Policitemia relativa ou espúria

Existe apenas um aumento no hematócrito, ou seja, a concentração de células no sangue, mas o número de glóbulos vermelhos não aumenta.
A policitemia relativa é causada pela redução da circulação de sangue no corpo, geralmente é causada pela desidratação.

A policitemia relativa pode ocorrer nos seguintes casos:
-Beber pouco,
-Perda de fluidos corporais como em caso de vômitos, diarréia, sudorese excessiva, queimaduras, febre, etc..
Fumo, álcool, pressão alta e obesidade.
A conseqüência é uma concentração excessiva de glóbulos vermelhos em comparação com o volume de sangue em circulação.

Policitemia por stress
Esta doença é diagnosticada em homens de meia-idade.
Um estado ansioso ou um período de estresse no trabalho causa uma redução no volume de plasma.
Outros nomes desta patologia são: doença de Gaisbock, pseudo-policitemia, ou eritrocitose da estresse.

 

Policitemia em recém-nascidos

Geralmente, os recém-nascidos têm um valor maior de hematócrito (51 ± 7%) em comparação com crianças mais velhas e adultos.
Trata-se de um mecanismo de compensação para hipoxia que:

  • Normalmente ocorre no ambiente intra-uterino,
  • É acentuada pela alta afinidade da hemoglobina fetal pelo oxigênio (é difícil separá-los para trazer o oxigênio para os tecidos).

Causas da policitemia neonatal

1) Insuficiência placentária
A insuficiência placentária é a incapacidade da placenta de transportar os nutrientes para o feto durante a gravidez.
Isso pode ser causado por:

2) Anormalidades endócrinas

  1. Tireotoxicose congênita,
  2. Diabetes.

3) Doenças genéticas
As anormalidades genéticas que causam a policitemia neonatal são:

  1. Trissomia 13
  2. Trissomia 18
  3. Trissomia 21
  4. Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Entre os sintomas estão:

  • Hiperbilirrubinemia (devido ao maior número de eritrócitos destruídos),
  • Hipoglicemia,
  • Cansaço extremo,
  • Dispnéia,
  • Cianose,
  • Convulsões.

 

Sintomas da policitemia

Nos primeiros dias, os sinais e sintomas da policitemia vera não são observados porque é uma doença leve.
O paciente sente os sintomas apenas quando o sangue engrossa consideravelmente.
O fluxo sanguíneo é reduzido devido ao aumento da viscosidade.
Os sintomas aparecem gradualmente, a doença se desenvolve ao longo dos anos.
Hipóxia (falta de oxigênio no sangue) reduz o trabalho de órgãos e tecidos e se notam os primeiros sintomas, incluindo:

Complicações  e consequências da policitemia

O paciente desenvolve muitas complicações tais como coágulos de sangue nas artérias.
Isto reduz o fluxo de sangue e aumenta o risco de:

O baço filtra os glóbulos vermelhos mortos do sangue.
Um aumento dos glóbulos vermelhos provoca um aumento do baço (esplenomegalia).

A policitemia aumenta o risco de desenvolver:

  1. Gota,
  2. Úlcera gástrica ou duodenal.

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