Policitemia vera y secundaria | síntomas, tipos y causas

La policitemia es una enfermedad caracterizada por un aumento anormal de las células de la sangre, sobre todo los glóbulos rojos (hematíes), pero también causa un aumento de:

  • Plaquetas
  • Glóbulos blancos

Esto causa una densidad excesiva en la sangre.

 

Desarrollo de la policitemia (fisiopatología)

La médula ósea de los pacientes con policitemia vera contiene células estaminales anormales que afectan o impiden el crecimiento y la maduración de las células estaminales normales.
En los pacientes con policitemia vera, las células precursoras de las células de la sangre (glóbulos rojos, blancos y plaquetas) tienen una reacción anormal ante los factores del crecimiento.
Los científicos piensan que el problema se deba al recorrido de la señal de proliferación debido a que:

  • Los cultivos de eritrocitos en el laboratorio crecen sin necesidad de que se les añada la hormona EPO (hormona encargada de controlar la producción de glóbulos rojos)
  • En la policitemia primaria familiar, el receptor de la EPO no está completo y por lo tanto no funciona de manera correcta.

Además, en las personas con policitemia vera, el nivel de las citosinas (moléculas que actúan como mensajeros para permitir la comunicación entre las células) es más elevado.
Fuente: Vaidya, R., Gangat, N., Jimma, T., Finke, C. M., Lasho, T. L., Pardanani, A., & Tefferi, A. (2012). Plasma cytokines in polycythemia vera: Phenotypic correlates, prognostic relevance, and comparison with myelofibrosis. American Journal of Hematology, 87(11), 1003-1005.

Las citosinas pueden transportar varios tipos de señales, entre ellos el de la proliferación.

Los pacientes con policitemia vera también sufren de un aumento de la cantidad de moléculas Bcl-XL en las células.
Estas moléculas tienen una acción antiapoptótica (impiden la muerte celular programada).

La causa más probable de la Policitemia vera es la mutación del gen Janus Kinase 2 (JAK2).
Existen algunas citosinas que provocan la proliferación celular en las células sensibles (por ejemplo los glóbulos rojos).
El gen JAK2 puede bloquear este proceso.
Sin embargo, en las personas con policitemia vera, este gen no funciona correctamente debido a la mutación.

Características de la policitemia.
La producción de glóbulos rojos no se interrumpe ni siquiera en caso de:

Una sangría curativa no estimula la producción de glóbulos rojos.
Los niveles de la hormona EPO en la sangre son extremadamente bajos.
Las células precursoras de los glóbulos rojos sobreviven incluso sin necesidad de la EPO.

Población afectada
Según Holger Cario (Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, University Hospital of Ulm, Eythstrasse 24, 89075 Ulm, Alemania), la policitemia afecta principalmente a los adultos y a los ancianos, raramente afecta a:

  • Niños
  • Recién nacidos
  • Jóvenes

Los hombres tienen más probabilidades de sufrir de esta enfermedad con respecto a las mujeres.

 

Tipos de policitemia

 

Policitemia primaria o idiopática

Policitemia primaria o idiopático
En la Policitemia primaria hay anomalías en la producción de glóbulos rojos. Las dos enfermedades principales que pertenecen a esta categoría son la policitemia vera (PV) y la policitemia primaria familiar o congénita.

Causas de la policitemia primaria

  • La policitemia vera (o rubra o enfermedad Vaquez) está relacionada con una mutación genética del gen JAK2 por la cual la médula ósea aumenta la sensibilidad a la eritropoyetina.
    En esta enfermedad, también aumentan los niveles de otras células de la sangre (glóbulos blancos y plaquetas). En los ancianos, la policitemia vera puede acanzar y volverse leucemia aguda o mielofibrosis.
    Entre las causas, se encuentran:

    • Radiación ionizante
    • Disolventes orgánicos
    • Predisposición genética
  • La policitemia familiar benigna o congénita es una enfermedad que causa un aumento de la producción de glóbulos rojos en respuesta a la EPO (eritropoyetina).

 

Policitemia secundaria

En la policitemia secundaria los glóbulos rojos se producen a causa de:

  • Producción excesiva de la hormona EPO
  • Falta de oxígeno en la sangre

Causas de la policitemia secundaria

Algunas enfermedades que causan valores altos de eritropoyetina son las siguientes:

  1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, enfisema, bronquitis crónica)
  2. Hipertensión pulmonar
  3. Síndrome de hipoventilación
  4. Insuficiencia cardíaca congestiva
  5. Apnea del sueño
  6. En casos raros una obstrucción renal o los quistes renales pueden causar la producción de una mayor cantidad de eritropoyetina
  7. Una enfermedad hereditaria rara (la policitemia de Chuvash) provoca un aumento de la actividad del gen que produce eritropoyetina.
    La sobreproducción de eritropoyetina causa la policitemia
  8. Estenosis (estrechamiento) de la arteria renal
  9. Vivir a gran altura. La falta de oxígeno en las alturas provoca hipoxia (deficiencia de oxígeno en el organismo). Esto estimula los riñones a producir eritropoyetina.
    Esta sustancia actúa en la médula ósea y aumenta la producción de glóbulos rojos para compensar la falta de oxígeno.
  10. Obesidad grave
  11. Alteraciones cardiovasculares congénitas
  12. Carboxihemoglobina

La deficiencia de 2,3-BPG es una enfermedad en la que la hemoglobina de los glóbulos rojos tiene una estructura anormal.
En esta enfermedad la hemoglobina se une más fácilmente al oxígeno y es menos fácil liberarlo en los tejidos.
La reacción del cuerpo consiste en aumentar la producción de glóbulos rojos.
Los tejidos perciben sólo un nivel de oxígeno insuficiente.

Algunos tumores graves provocan la producción de grandes cantidades de EPO. Los tumores que causan este problema son:

  • Cáncer hepático maligno (carcinoma hepatocelular) – raramente
  • Tumor de la fosa posterior del cráneo (afecta sobre todo a los niños) y el hemangioblastoma cerebeloso
  • Cáncer maligno de riñón (carcinoma de células renales)
  • Adenoma suprarrenal
  • Adenocarcinoma, un tipo de tumor de las células renales, en las que se produce la EPO. En este caso, el hematocrito puede aumentar hasta un 55-60%
  • Mioma uterino

Hay enfermedades benignas que provocan un aumento de la producción de EPO.
La exposición crónica al monóxido de carbono puede causar policitemia.
La hemoglobina tiene una mayor afinidad por el monóxido de carbono que por el oxígeno.
Cuando las moléculas de monóxido de carbono se unen a la hemoglobina, se produce la policitemia con el fin de compensar la falta de oxígeno en la sangre.

El humo de cigarrillo provoca una situación similar con el dióxido de carbono.

Dopaje
El uso de EPO en los atletas provoca un aumento de glóbulos rojos en la circulación sanguínea.
Esto aumenta la resistencia al esfuerzo del organismo debido a que la sangre tiene una mayor cantidad de oxígeno.

 

Policitemia absoluta 

En este caso se produce un aumento del volumen eritrocitario total. La policitemia vera o absoluta se divide en:

  • Policitemia primaria
  • Policitemia secundaria

 

Policitemia relativa o espuria

En este caso se produce únicamente un aumento del hematocrito, es decir el volumen de las células de la sangre, pero el número de glóbulos rojos no aumenta.
La policitemia relativa está causada por la reducción de la sangre que circula en el cuerpo, por lo general, esto se debe a la deshidratación.

La policitemia relativa puede ocurrir en caso de:
– Beber demasiado poco
– Pérdida de fluidos corporales como en caso de vómito, diarrea o sudoración excesiva, quemaduras, fiebre y otras
Tabaquismo, alcohol, hipertensión y obesidad

La consecuencia es una excesiva concentración de glóbulos rojos en comparación al volumen de sangre en circulación.

Policitemia por estrés
Esta enfermedad se diagnostica en los hombres de mediana edad. Un estado de ansiedad o período de estrés en el trabajo provocan una reducción del volumen del plasma.
Otros nombres para esta enfermedad son pseudo-policitemia, eritrocitosis por estrés o síndrome de Gaisbock.

 

Policitemia en los recién nacidos

Los recién nacidos suelen tener un valor más elevado de hematocrito (51 ± 7%) respecto al de los niños más grandes y al de los adultos.
Se debe a un mecanismo para compensar la hipoxia que:

  • Suele producirse en el entorno intrauterino
  • Aumenta debido a la afinidad de la hemoglobina fetal por el oxígeno (es difícil separarlos para llevar el oxígeno a los tejidos)

Causas de la policitemia en el recién nacido

1) Insuficiencia placentaria
La insuficiencia placentaria se refiere a la imposibilidad de llevar las sustancias nutritivas al feto durante el embarazo.
Esto puede estar causado por:

2) Trastornos endocrinos

3) Alteraciones genéticas
Las alteraciones genéticas que causan policitemia neonatal son:

  • Trisomía 13
  • Trisomía 18
  • Trisomía 21
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann

Entre los síntomas se encuentran:

  • Hiperbilirrubinemia
  • Hipoglicemia
  • Cansancio extremo
  • Disnea
  • Cianosis
  • Convulsiones

 

Síntomas de la policitemia

En los primeros días, los signos y los síntomas de la policitemia vera no se notan porque es un problema leve.
El paciente siente los primeros síntomas sólo cuando la sangre se espesa considerablemente.
El flujo de sangre se reduce a causa de la mayor viscosidad.
Los síntomas aparecen gradualmente, la enfermedad se desarrolla con el tiempo.
La hipoxia (falta de oxígeno en la sangre) reduce el trabajo de órganos y tejidos y se notan los primeros síntomas, entre ellos:


 

Complicaciones y consecuencias de la policitemia

El paciente desarrolla muchas complicaciones como la formación de coágulos de sangre en las arterias. Esto reduce el flujo sanguíneo y aumenta el riesgo de:

El bazo filtra los glóbulos rojos muertos de la sangre. Un aumento de hematíes causa el agrandamiento del bazo (esplenomegalia).
La policitemia aumenta el riesgo de desarrollar: