Fibrosis quística – síntomas y causas

La fibrosis quística es una enfermedad crónica degenerativa y mortal de las glándulas exocrinas que producen moco y sudor, por ejemplo:

  • Glándulas sudoríparas o salivales
  • Glándulas de la mucosidad bronquial
  • Glándulas del páncreas
  • Glándulas de la vesícula biliar

Las secreciones se vuelven:

  • Pegajosas
  • Densas

Por consiguiente, las secreciones se acumulan y obstruyen algunos órganos, especialmente:

  • Bronquios
  • Intestino
  • Páncreas (afectando a la producción de enzimas digestivas)

Esta enfermedad afecta a muchas funciones del cuerpo como:

  • Respiración
  • Digestión
  • Reproducción

 

Causas de la fibrosis quística

La fibrosis quística es una enfermedad genética o hereditaria que tiene su origen en la mutación del gen CFTR “regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística”.
Esta proteína posee la información para controlar el intercambio de agua y sales minerales en las células.

El gen CFRT crea un conducto en la membrana celular que permite transportar el anión cloruro.
Las consecuencias y los síntomas varían según la posición de la alteración del gen.
La mutación puede provocar 5 tipos de daños funcionales:

  1. Reducción del proceso de síntesis de las proteínas
  2. Alteración de la estabilidad de la proteína madura
  3. Alteración de la activación de la proteína
  4. Alteración de la conductividad de los aniones
  5. Regulación defectuosa del CFTR

Los síntomas pueden variar en los pacientes con fibrosis quística, dependiendo del tipo de mutación del gen:

  • Proteína CFTR ausente: fibrosis quística típica
  • Proteína CFTR con un porcentaje que funciona de manera correcta: síntomas moderados. Si por lo menos el 8 % del ARN mensajero funciona correctamente, el paciente no presenta trastornos pulmonares.
  • Mutaciones que alteran las funciones de la proteína pero no las impiden. Los pacientes presentan síntomas atípicos.
  • Mutaciones que provocan una alteración de la permeabilidad del conducto iónico (CFTR) dando lugar a síntomas leves.

 

Efecto de la fibrosis quística en las mucosidades

  • Las glándulas exocrinas producen moco y lo secretan en el epitelio de los órganos (bronquios, páncreas, etc.).
  • La cantidad de agua que el moco absorbe depende de la concentración de sales minerales que este contiene, este proceso se conoce como ósmosis.
  • El agua pasa de manera espontánea desde una solución con una menor concentración de sales minerales, a otra solución en la que la concentración es mayor.
  • Las células transportan el sodio y el cloro hasta el moco permitiendo que el agua pase de manera espontánea desde el líquido intersticial (entre la células) hacia el moco.
  • En los pacientes con fibrosis quística, el canal para transportar el cloro no existe o no funciona correctamente, por lo tanto, el agua no atraviesa la membrana y no fluidifica el moco.

Por esta razón, el moco permanece seco.

 

Fibrosis quística hereditaria

La transmisión es hereditaria de tipo autosómico recesivo, por lo que los dos genes tienen que estar defectuosos para que se produzca la enfermedad.

Una persona es portador sano cuando dispone de un solo gen defectuoso responsable de la fibrosis.
El portador sano:

  • No se enferma
  • No presenta síntomas

Sin embargo, si dos portadores sanos del gen defectuoso tienen un hijo, existen estos riesgos:

  1. El 25% de probabilidad de que el niño no herede la fibrosis quística, viva sin síntomas y no sea portador sano.
  2. El 50% de probabilidad que herede solo una pareja del gen defectuoso. En este caso, el niño no se pone enfermo, pero es portador sano.
  3. El 25% de probabilidad de que el niño herede las dos parejas del gen defectuoso de los padres y desarrolle fibrosis quística.

 

Consecuencias de la fibrosis quística en los órganos

Fuente: https://web.stanford.edu/class/psych121/humangenome-CF.htm

Pulmones y vías respiratorias 
En caso de fibrosis quística, los pulmones:

  • Pierden la capacidad de mantener estéril su superficie
  • Desarrollan infecciones bacterianas que provocan daños progresivos

Existen varias hipótesis acerca de la causa de la predisposición a desarrollar neumonía y daños pulmonares.

Hipótesis del exceso de sal
La hipótesis desarrollada por Jeffrey Smith, Michael Welsh y sus colegas de la Universidad de Iowa, se concentra en la función del gen CFTR de transportar los aniones.
Según esta hipótesis, el líquido que se encuentra en la superficie de las vías respiratorias sanas presenta una cantidad baja de sales (menos de la mitad de la cantidad que se encuentra en el plasma) debido a que la membrana absorbe una mayor cantidad de sal, dejando el agua.
En los pacientes con fibrosis quística, la proteína CFTR ausente o que no funciona correctamente provoca una reducción de la absorción de sales. Por lo tanto, la cantidad de sales en el líquido de las vías respiratorias es igual a la del plasma.

Esto interfiere con las funciones de los antibióticos naturales del cuerpo:

  • Lisozima
  • Defensina

Esta hipótesis se basa en experimentos de laboratorio que muestran una proliferación de las bacterias únicamente en los cultivos de las células de los pacientes con fibrosis quística.
Por esta razón, se concluye que el exceso de sal en las vías respiratorias de los pacientes con fibrosis quística impide la eficacia de los antibióticos.

Hipótesis de la reducción del volumen 
Según estudios realizados con varios métodos, Richard Boucher y sus colegas de la Universidad de North Carolina han llegado a otra conclusión. Han desarrollado una hipótesis que se basa en la capacidad de la proteína CFTR de inhibir la función del conducto de sodio epitelial (ENaC). Esto provoca un aumento del nivel de iones de sodio positivos (Na+) transportados por el canal.

Por consiguiente, aumenta la absorción de cloro y de agua del moco, provocando:

Intestino 
El intestino produce menos secreciones de lo normal, por lo tanto hay más posibilidades de que se desarrolle una obstrucción, debido a:

  • Heces secas y deshidratadas
  • Desplazamiento de las heces más lento

Alrededor del 10% de los niños con fibrosis quística desarrolla íleo meconial, es decir, una obstrucción intestinal causada por la presencia de heces demasiado densas y viscosas.
Esta obstrucción ocurre en la válvula ileocecal, es decir, entre el intestino delgado y el colon.

En los adultos, la falta de absorción de las enzimas del páncreas provoca esteatorrea (demasiadas grasas en las heces) que puede oponerse la tendencia a desarrollar una obstrucción intestinal.

Páncreas 
En el 90% de los casos de fibrosis quística, el páncreas de los pacientes se deteriora paulatinamente y es remplazado por tejido fibroso y quistes.

El deterioro del páncreas se debe a la disminución de secreciones del conducto pancreático.
Generalmente, las células de la glándula del páncreas producen enzimas digestivos que se mezclan con un líquido con un alto contenido de bicarbonato de sodio producido por las células del conducto.
Esta mezcla de líquidos llega al duodeno en donde facilita la digestión de las grasas.
Las secreciones de las células del páncreas pueden permanecer inalteradas, mientras que las secreciones del líquido del conducto se reducen considerablemente.

Esto provoca:

  • Obstrucción del conducto
  • Acumulación de moco
  • Disminución de las secreciones

Las células del páncreas son sensibles al aumento de presión causado por la obstrucción de los conductos, por lo tanto se desarrolla una fibrosis.

A medida que pasa el tiempo, la parte del páncreas que produce la insulina también puede deteriorarse por la enfermedad y, por lo tanto, el paciente puede desarrollar diabetes.

Órganos genitales masculinos
Algunas de las consecuencias de esta enfermedad en los conductos deferentes en los hombres son:

  • Obstrucción
  • Deterioro

El epidídimo y los conductos deferentes suelen ser los órganos más vulnerables a los efectos dañinos de la fibrosis quística.

De hecho, en los hombres que padecen mutaciones genéticas muy leves puede haber una ausencia bilateral congénita de conductos deferentes, pero ningún otro síntoma evidente de la enfermedad.
Según Oppenheimer (University of Chicago Hospitals and Clinics) y Esterly, la pérdida de los conductos deferentes en los hombres se debe a una obstrucción.

Órganos genitales femeninos 
La fibrosis quística puede tener algunos efectos que causan infertilidad femenina, entre los cuales se encuentran:

Vesícula biliar
Algunos de los síntomas menos frecuentes son:

  • Cirrosis biliar focal
  • Vesícula biliar más pequeña de lo normal

 

Síntomas de la fibrosis quística

Los síntomas varían de una persona a otra y en función de la edad.
Algunos niños y recién nacidos con esta enfermedad pueden sufrir graves problemas:

  • Pulmonares
  • Digestivos

Otras personas pueden desarrollar síntomas graves durante la adolescencia.

La mayoría de las personas con fibrosis quística padecen graves trastornos respiratorios e insuficiencia respiratoria que pueden conducir a la muerte.

Los síntomas más frecuentes de fibrosis quística son:

Síntomas respiratorios

Síntomas del aparato digestivo

Efectos en el sistema reproductor

  • Obstrucción o ausencia de conductos deferentes (tubos que transportan el esperma fuera de los testículos), este problema ocasiona infertilidad masculina (azoospermia, o ausencia de espermatozoides en el 98% de los hombres con fibrosis quística)
  • Las mujeres pueden tener dificultades para concebir a causa del bloqueo del cérvix uterino debido a un moco muy denso
  • La mucosa uterina interna también está afectada por la proteína CFTR que puede alterar las secreciones provocando infertilidad femenina

Signos y síntomas generales

  • Exceso de sal en la sudoración, que provoca deshidratación
  • Aumento del ritmo cardíaco (taquicardia)
  • Cansancio y debilidad
  • Presión sanguínea baja
  • Riesgo de sufrir un golpe de calor
  • Osteoporosis (densidad ósea baja)
  • Acropaquia o dedos en palillos de tambor (crecimiento y engrosamiento anormal de las puntas de los dedos de manos y pies)

En los casos más graves, el paciente también puede sufrir:

  1. Trastornos en la funcionalidad del hígado a causa de la inflamación o el bloqueo de los ductos biliares debido a una bilis más densa
  2. Cálculos biliares
  3. Cálculos renales
  4. Diabetes
  5. Pancreatitis (inflamación del páncreas)
  6. Prolapso rectal (una parte del recto sobresale del ano)

¿Cuándo se manifiesta?
En algunos casos, la enfermedad se puede manifestar unos días después de nacer, porque los recién nacidos:

  • Tienen la piel con un ligero sabor a sal, debido al exceso de sal en el sudor
  • No logran expulsar las heces, debido a una obstrucción intestinal llamada íleo meconial

También puede haber un retraso del crecimiento debido a la falta de absorción de los alimentos.
En la mayoría de los casos, la enfermedad se manifiesta en los primeros años de vida y generalmente los niños presentan síntomas leves.