Leucemia mieloide aguda: tratamiento y pronóstico

Tratamiento de la leucemia mieloide aguda

Puesto que hay muchas formas diferentes de leucemia mieloide aguda, es difícil encontrar el tratamiento específico adecuado.
Se conocen alrededor de 200 translocaciones y mutaciones cromosómicas, pero algunas son más frecuentes que otras.
Una de las mutaciones que se detectan más a menudo en la leucemia mieloide aguda es la duplicación interna en tándem de la tirosina quinasa 3 FML (FLT3-ITD).
Esta mutación se encuentra en alrededor del 25% de todos los pacientes que padecen leucemia mieloide aguda y está relacionada con un pronóstico desfavorable.

Fuente: Acute myeloid leukemia: the challenge of capturing disease variety.Löwenberg B – Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008; ():1-11

Por lo general, el médico recomienda un tratamiento con varios tipos de medicamentos que se deben tomar juntos.

El tratamiento consiste en:

Quimioterapia
Las combinaciones de citarabina (Ara C) y antraciclina son el tratamiento inicial para la leucemia mieloide aguda.
Hoy en día, la Ara C en dosis elevadas es un tratamiento estándar para los pacientes que tienen menos de 60 años.

Fuente: Current and emerging therapies for acute myeloid leukemia – Robak T1, Wierzbowska A – Clin Ther. 2009;31 Pt 2:2349-70.

La citarabina (Ara C) es eficaz para la leucemia mieloide aguda porque se une al receptor hENT1, que se encuentra en las células tumorales.
Después de algunas reacciones químicas en el interior de la célula, este medicamento afecta al ADN bloqueando la síntesis y la reparación del material genético de las células.

Dosificación de los medicamentos quimioterápicos

  1. Daunorrubicina (60 o 90 mg / m2 en los días 1, 2 y 3)
  2. Idarrubicina (10-12 mg / m2 en los días 1, 2 y 3)

Estos medicamentos se tienen que administrar junto a la administración constante de citarabina durante siete días (100 mg / m2 / por día durante una semana).
El objetivo de la quimioterapia es la remisión completa (RC), es decir:

  1. Menos del 5% de blastos en la muestra que se toma de la médula ósea, células nucleadas ≥ 200 (sin blastos con bastones de Auer o persistencia de la enfermedad extramedular)
  2. Neutrófilos (PMN) > 1000 / μL
  3. Plaquetas ≥ 100.000 / μl

Inhibidores de la tirosina quinasa 3 (FLT3) parecidos a FMS
Se han desarrollado distintos inhibidores de las pequeñas moléculas FLT3 con resultados desiguales.
Los medicamentos de primera generación incluyen los inhibidores multi-quinasa, tales como:

  1. Midostaurina
  2. Lestaurtinib
  3. Tandutinib
  4. Sunitinib
  5. Sorafenib

Cuando se usan individualmente actúan contra la leucemia de manera limitada, ya que se aprecia:

  1. Una reducción solo transitoria de los blastos (células inmaduras) en la sangre y en la médula ósea
  2. Un aumento de toxicidad

Tratamiento diferencial
El problema de la leucemia mieloide aguda es que impide la actividad de diferenciación, por lo tanto, hace falta un tratamiento diferencial.
El tratamiento de las células inmaduras se realiza con:

  1. Ácido retinoico (un derivado de la vitamina A) y en particular la forma ARAT (acilCoA-retinol aciltranserada), los receptores RARα (receptor de ácido retinoico α) pueden reconocerlo, y el blasto se convierte en un granulocito
  2. Vitamina D3 – en este caso los blastos se convierten en monocitos

Fuente: FLT3 inhibitors in AML: are we there yet? – Sudhindra A, Smith CC – Curr Hematol Malig Rep. 2014 Jun; 9(2):174-85.

Trasplante alogénico de células madre
Este es el tipo de trasplante que se realiza con mayor frecuencia para tratar la leucemia mieloide aguda.
En un trasplante alogénico, las células madre proceden de una persona que no es el paciente, normalmente un donante cuya médula es compatible con la del paciente.
En la leucemia mieloide aguda, se prefiere realizar un trasplante alogénico en lugar de uno autólogo (es decir con las células de la misma persona).
La leucemia es una enfermedad de la sangre y de la médula ósea, por lo tanto, introduciendo en el paciente sus mismas células se corre el riesgo de introducir células malignas (leucémicas).

 

¿Cuánto tiempo se puede vivir? Pronóstico del paciente con leucemia mieloide aguda

El pronóstico depende de:

  1. Edad del paciente, si tiene más de 60 años el pronóstico es más desfavorable
  2. Tipo de alteración cromosómica

Desde 2003 hasta 2009, las tasas de supervivencia a 5 años para los niños fueron:

  • LLA: 91,7% para los niños y adolescentes menores de 15 años y 92.6% para los niños menores de 5 años
  • LMA: 64,8% para los niños y los adolescentes menores de 15 años

Las estadísticas de supervivencia han mejorado significativamente durante las últimas cinco décadas.
A pesar de los avances considerables en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda:

  1. Entre el 20% y el 40% de los pacientes no consiguen una remisión completa con la quimioterapia
  2. Entre el 50% y el 70% de los pacientes desarrollan una recidiva al cabo de 3 años

Alrededor del 60-70% de los adultos con leucemia mieloide aguda consiguen una remisión completa después del tratamiento médico.
Más del 25% de los adultos con leucemia mieloide aguda (alrededor del 45% de los que consiguen una remisión completa) tienen una esperanza de vida de 3 o más años.

Las tasas de remisión en la leucemia mieloide aguda de los adultos son inversamente proporcionales a la edad, con una tasa de remisión mayor del 65% para las personas que tienen menos de 60 años.
Los datos muestran que en los pacientes mayores la duración de la remisión es más breve.
Otros factores que contribuyen a un pronóstico desfavorable son:

  1. El sistema nervioso central se puede ver afectado
  2. Infección sistémica a la hora del diagnóstico
  3. Alto número de glóbulos blancos (> 100.000 / mm3)
  4. Leucemia mieloide aguda debida a un tratamiento
  5. Enfermedades de la sangre anteriores

Fuente: Myint H, Lucie NP: The prognostic significance of the CD34 antigen in acute myeloid leukaemia. Leuk Lymphoma 7 (5-6): 425-9, 1992.

La leucemia mieloide aguda relacionada con una duplicación interna en tándem del gen FLT3 (mutación FLT3 / ITD):

  1. Tiene un pronóstico peor
  2. La frecuencia de reincidencia es más alta

Fuente: Yanada M. et al.: Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication and tyrosine kinase domain mutations for acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Leukemia 19 (8): 1345-9, 2005

 

Leucemia mieloide aguda: síntomas y clasificación