Leucemia mielóide crônica: sintomas e tem cura?

A leucemia afeta as células-tronco hematopoiéticas (das quais todas as células sanguíneas se originam).

INDICE

 

Em uma pessoa saudável, essas células (blastos) amadurecem e se transformam em glóbulos brancos que protegem o corpo contra as infecções.
Se uma pessoa tem a leucemia mielóide aguda (AML), estas células imaturas não se tornam glóbulos brancos.

Glóbulos brancos, vermelhos, plaquetas, sangue

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Embora em elevado número, os glóbulos brancos imaturos não são capazes de proteger o corpo de vírus e bactérias.
A medula óssea do paciente com leucemia não consegue produzir suficientes células maduras do sangue.

Geralmente o número de glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos maduros é muito mais baixo das células leucêmicas.
O número reduzido de glóbulos vermelhos e das plaquetas, juntamente com um grande número de glóbulos brancos é característico da leucemia.

A massa de leucócitos imaturos na medula óssea compromete a atividade normal da medula óssea, ou seja, a formação e maturação das células do sangue.
As conseqüências são o declínio no número de:

  1. Eritrócitos – que causa anemia, fadiga, palidez, sensação de palpitação durante os esforços,
  2. Plaquetas, então a pessoa desenvolve hematomas (equimoses) espontâneos,
  3. Leucócitos normais, enquanto os leucêmicos aumentam, de modo que o paciente fica indefeso em caso de infecções e desenvolve a febre.

 

Leucemia crônica

A leucemia crônica é caracterizada pelo acúmulo excessivo de células do sangue relativamente maduras, mas ainda anormais.

O decurso é lento, geralmente progride em meses ou anos e a produção das células é mais rápida que as células normais, resultando na presença de altos valores de glóbulos brancos no sangue.
A leucemia crônica ocorre principalmente em pessoas mais velhas.

A leucemia crônica é caracterizada apenas pelo acúmulo de células leucêmicas.
Nem sempre é causada por proliferação excessiva, muitas vezes é causada por um aumento na sobrevivência celular.

 


Tipo de leucemia

Leucemia linfoblástica crônica (LLC)
Também chamada de leucemia linfóide ocorre quando os linfócitos B tornam-se muitos e causam a leucemia.
Normalmente a leucemia linfocítica crônica afeta adultos com mais de 55 anos de idade.
Às vezes ocorre em pessoas jovens, mas não afeta as crianças.

leucemia mielóide

Leucemia mielóide
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Leucemia mielóide crônica (LMC)
A LMC ocorre principalmente em adultos.
Esta doença é mais rara em crianças.
Este tipo é caracterizado por uma produção aumentada e não regulamentada das células mielóides predominantemente na medula óssea.
Geralmente afeta adultos e crianças.
Quando uma pessoa sofre de LMC, o corpo tende a produzir um grande número de glóbulos brancos imaturos e maduros.
Os glóbulos brancos do sangue são conhecidos como mielócitos.

Algumas formas de leucemia crônica não causam sintomas iniciais e podem não ser diagnosticadas por anos.

Leucemia de células pilosas (LCP)
Geralmente, este tumor é um subtipo da leucemia linfocítica crônica. Principalmente afeta homens adultos.
No entanto, existem tratamentos que podem controlar a proliferação do tumor.

leucemia linfocítica granular de células grandes
Envolve os linfócitos T e é um tipo raro de leucemia.
Não se trata de um tumor muito agressivo, a sobrevida média ultrapassa dez anos.

Leucemia pró-linfocítica T ou LPL-T
É uma forma muito rara de leucemia agressiva. Afeta adultos e envolve os linfócitos T maduros. É muito difícil de tratar e a taxa de sobrevivência é baixa.

Leucemia de células T do adulto
O vírus lintrofotrópico de células T humano tipo 1 (HTLV-1) pode afetar os linfócitos T CD4 +.
Isto provoca a replicação e multiplicação anormal e provoca a leucemia das células T adultas.

Leucemia eosinofílica
A leucemia eosinofílica é caracterizada pelo aumento constante dos eosinófilos e seus precursores.

Leucemia aleucêmica
Na leucemia aleucêmica, o aumento do número de células brancas do sangue não é detectado por exames de sangue como o hemograma completo.
É um tipo raro de leucemia.

 

Fisiopatologia da leucemia mielóide crônica

O cromossomo 22 truncado devido à inserção de um fragmento do cromossomo 9 é conhecido como cromossomo Filadélfia (ou Philadelphia).
Esta é uma característica da leucemia mielóide crônica (LMC).
O proto-oncogene (gene que pode promover o aparecimento de um tumor) deslocado codifica para a proteína tirosina cinases (ou tirosina quinases) ABL1.
A translocação desse gene no cromossomo 22 próximo à proteína BCR causa a formação da proteína BCR-ABL1.
Esta proteína aumenta a atividade da tirosina quinases.
A ativação anormal da quinases interfere com os sinais que chegam às células para controlar:

  1. Crescimento,
  2. Funcionamento,
  3. Sobrevivência.

A conseqüência é:

  1. Um crescimento descontrolado,
  2. O bloqueio da diferenciação,
  3. A resistência à morte da célula.

Fonti:
The molecular genetics of Philadelphia chromosome-positive leukemias. – Kurzrock R, Gutterman JU, Talpaz M – N Engl J Med. 1988 Oct 13; 319(15):990-8.

The Philadelphia chromosome in leukemogenesis – Zhi-Jie Kang et al. – Chin J Cancer. 2016; 35: 48

 


Causas da leucemia mielóide

Não sabemos a causa exata da leucemia, mas acredita-se que existem alguns fatores responsáveis.

Esses fatores causam a mutação de DNA nas células do sangue.
Isto faz com que eles eles cresçam e se dividam rápidamente.

 


Sintomas da leucemia mielóide

Leucemia mielóide crônica (LMC)
Esta doença tem 3 fases.

  1. A fase crônica em que não existem sinais e sintomas,
  2. A fase acelerada – aumento do número de glóbulos brancos e do tamanho do baço que não responde ao tratamento,
  3. A fase blástica (ou crise blástica) na qual podem ocorrer sintomas graves.

Os sintomas da LMC podem ser:

  1. Febre;
  2. Dor óssea;
  3. Equimoses e hemorragia;
  4. Fadiga e fraqueza;
  5. Petéquias.
  6. Excesso de transpiração;
  7. Aumento do baço que causa pressão sob a caixa torácica esquerda.

 


Diagnóstico da leucemia mielóide

Para o diagnóstico de leucemia, o médico prescreve um hemograma, ou seja, a contagem do número de:

  1. Eritrócitos,
  2. Leucócitos (glóbulos brancos),
  3. Plaquetas.

Além disso, o médico verifica o nível de hemoglobina no sangue.
O diagnóstico também é baseado no exame citológico (celular) realizado no sangue da medula óssea.

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Se os sinais e os sintomas do paciente indicam a leucemia, o médico deve controlar uma amostra de células da medula óssea em laboratório para confirmar o diagnóstico.

Exame da medula óssea
As amostras da medula óssea são colhidas durante 2 exames que são feitos simultaneamente:

  1. Aspiração da medula óssea,
  2. Biópsia da medula óssea. As amostras são recolhidas da pelve, mas às vezes são recolhidas em outros ossos.

A leucemia aguda é diagnosticada com base na presença de:

  1. Mais de 20% de blastos no sangue na medula óssea,
  2. Anomalias celulares ou moleculares específicas.

Fonte: Hoffbrand A., Moss P., Pettit J. Essential Haematolog. 5th ed. Blackwell Publishing; Oxford, United Kingdom, UK: 2006

 

Tratamento para leucemia mielóide crônica

A terapia biológica ou alvo revolucionou o tratamento da leucemia mielóide crônica.
Trata-se de tratamentos que ajudam o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerosas
Por exemplo, um medicamento biológico: inibidor de tirosina quinase BCR-AB é imatinib (Glivec).
É prescrito para a LMC porque aumentou muito a expectativa de vida dos pacientes.
A dose recomendada de acordo com as diretrizes é de 400 mg, uma vez ao dia.

Mais de 90% dos pacientes com LMC têm uma anomalia cromossômica chamada de cromossomo Filadélfia (Ph).
A droga interfere seletivamente com a atividade da proteína tirosina quinase criada com o código genético Bcr-Abl do cromossomo anormal.
O imatinib deve ser tóxico apenas para as células malignas da leucemia mieloide crônica.

Fontes:
Nowell P., Hungerford D. A minute chromosome in human chronic granulocytic leukemia. Science. 1960;132:1497.

Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells. Druker BJ, Tamura S, Buchdunger E, Ohno S, Segal GM, Fanning S, Zimmermann J, Lydon NB – Nat Med. 1996 May; 2(5):561-6.

Structural mechanism for STI-571 inhibition of abelson tyrosine kinase. – Schindler T, Bornmann W, Pellicena P, Miller WT, Clarkson B, Kuriyan J – Science. 2000 Sep 15; 289(5486):1938-42.

Se o doente não responder ao imatinib, o médico pode prescrever outros inibidores da tirosina quinase eficazes de segunda geração, incluindo:

  1. Nilotinib,
  2. Dasatinib,
  3. Bosutinib.

Se a droga de primeira escolha for nilotinibe ou dasatinibe, o médico pode considerar outro inibidor de tirosina quinase de segunda geração, além de:

  1. Bosutinib,
  2. Ponatinib.

Fonte: European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. – Baccarani M, et al. – Blood. 2013 Aug 8; 122(6):872-84.

Na LMC, o tratamento deve ser iniciado o mais cedo possível para impedir a evolução para a fase acelerada ou à crise blástica.
O tratamento também é indicado se o paciente não apresentar sintomas da doença.
Fonte: www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3894838

Antes de usar o imatinib, os médicos prescreveram outros medicamentos que raramente são relatados, apenas para pacientes que não respondem ao inibidor de tirosina quinase.
Entre essas drogas estão:

  1. Interferon,
  2. Hidroxiureia,
  3. Busulfano,
  4. Aracitina.

 

Transplante de medula óssea alogênico

O transplante alogênico (doador e o receptor são diferentes) de células estaminais devem ser levado em consideração para pacientes com CML em fase crónica que não respondem ao tratamento com o inibidor da tirosina-quinase com dois ou três fármacos diferentes.
Um recente estudo alemão mostrou que, se o tratamento com imatinib não é eficaz, os resultados após um transplante alogênico são excelentes se os pacientes permanecerem na fase crônica.
De fato, a mortalidade é de apenas 6% e a sobrevida de 3 anos de 94%.

Fonte: Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (CEC) para leucemia mielóide crónica no imatinib foi: avaliação do seu impacto no subgrupo dentro do randomizado alemão LMC Estudo IV. – Saussele S, et al – Blood. 2010 mar 11; 115 (10): 1880-5.

 

Prognóstico do paciente com leucemia mielóide crônica

Taxa de sobrevivência em adultos
Os adultos são mais propensos a leucemia crônica. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de 40% após a administração de medicamentos quimioterápicos.

Sem tratamento, aproximadamente 40% dos pacientes apresentam um baixo risco de morte nos primeiros três anos.
Fonte: Chronic myeloid leukaemia. – Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M, European LeukemiaNet – Lancet. 2007 Jul 28; 370(9584):342-50.

Em adultos com leucemia linfocítica aguda, a taxa de sobrevivência de cinco anos é de 35%

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