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Fibrose cística ou mucoviscidose

A fibrose cística (ou mucoviscidose) é uma doença crônica, degenerativa e mortal das glândulas exócrinas que produzem muco e suor, por exemplo:

  • As glândulas sudoríparas ou salivares,
  • As glândulas das mucosas brônquicas,
  • O pâncreas,
  • A vesícula biliar.
ÍNDICE

As secreções tornam-se:

  • Pegajosas,
  • Densas.

A consequência é que as secreções se acumulam e causam a obstrução de alguns órgãos, principalmente:

  • Brônquios,
  • Intestino,
  • Pâncreas, a produção de enzimas digestivas fica comprometida.

Além disso, o suor torna-se muito salgado.

Esta doença afeta muitas funções do corpo, incluindo:

  • Respiração,
  • Digestão,
  • Reprodução.

 

 

Causas da fibrose cística

A fibrose cística é uma doença genética ou hereditária.
A fibrose cística é causada pela mutação de um gene.
Este material genético codifica a proteína “regulador de condutância transmembrana na fibrose cística” (CFTR).
Esta proteína é importante para a regulação das trocas de água e sais minerais dentro das células.

O produto do gene CFTR é um canal localizado na membrana celular e permite o transporte do íon cloreto.
As consequências e os sintomas mudam com base na posição da alteração gênica.
A mutação pode causar 5 tipos de danos funcionais:

  1. Redução da síntese proteica,
  2. Defeito de maturação,
  3. Ativação anormal,
  4. Alteração da capacidade de transportar os íons,
  5. Defeito de regulação.

Os sintomas variam muito entre os pacientes com fibrose cística, dependendo do tipo de mutação do gene:

  • Proteína CFTR ausente: fibrose cística típica.
  • Presença de uma porcentagem de CFTR eficiente: sintomas atenuados. Se pelo menos 8% dos RNAs mensageiros (ARNm) for eficiente, o paciente não tem transtornos pulmonares.
  • Mutações que alteram, mas não bloqueiam a função da proteína: apresentam sintomas não típicos.
  • Mutações que causam a alteração da permeabilidade do canal iônico (CFTR): causam sintomas mais leves.

 

Efeitos da fibrose cística no muco

  • As glândulas exócrinas produzem muco e liberam-no no epitélio dos órgãos (brônquios, pâncreas, etc.).
  • A quantidade de água absorvida pelo muco depende da concentração de sais minerais contidos; este mecanismo é chamado de osmose.
  • A água difunde-se espontaneamente da solução com uma menor concentração de sais para a solução com maior concentração.
  • As células transportam sódio e cloro ao muco, de modo que a água move-se espontaneamente do fluido intersticial (entre as células) para o muco.
  • No paciente com fibrose cística, o canal de transporte de cloro não está presente ou não funciona, de modo que a água não se move e portanto, não fluidifica o muco.

A consequência é um muco seco.

 

Hereditariedade da fibrose cística

A transmissão é genética de tipo autossômica recessiva, portanto são necessários dois genes defeituosos para ficar doente.

Uma pessoa é um portador saudável quando tem apenas um gene defeituoso para a fibrose cística.
O portador saudável:

  • Não é doente,
  • Vive sem sintomas.

No entanto, quando dois portadores saudáveis do gene defeituoso têm um filho, há:

  • Uma chance de 25% de que a criança não herde a fibrose cística, viva sem sintomas e não se torne um portador do gene.
  • Uma chance de 50% de herdar somente uma cópia do gene defeituoso. Neste caso, a criança não fica doente, mas torna-se um portador saudável do gene.
  • Uma chance de 25% de que a criança herde duas cópias do gene defeituoso de seus pais e sofra de fibrose cística.

 

Efeitos da fibrose cística nos órgãos

Fonte: https://web.stanford.edu/class/psych121/humangenome-CF.htm

Pulmões e trato respiratório

Na fibrose cística, os pulmões:

  • Perdem a capacidade de manter uma superfície estéril,
  • São gradualmente danificados por infecções bacterianas.

Existem diferentes hipóteses sobre a causa da predisposição à pneumonia e aos danos pulmonares.

A hipótese do excesso de sais
Esta hipótese proposta por Jeffrey Smith, Michael Welsh e seus colegas da Universidade de Iowa, sublinha a função do gene CFTR como canal aniônico.
De acordo com esta hipótese, o líquido que se encontra na superfície das vias aéreas normais tem baixos níveis de sais (menos da metade do plasma) porque há maior absorção de sal do que água.
No paciente com fibrose cística, a proteína CFTR ausente ou defeituosa causa uma redução na absorção dos sais.
Assim, no líquido superficial das vias aéreas, os níveis de sais são iguais ao do plasma.
Isso interfere com a ação dos antibióticos naturais:

  • Lisozima,
  • Defensina.

Esta hipótese é baseada em experimentos em laboratório que demonstraram a proliferação bacteriana somente nas culturas de células de pacientes com fibrose cística.
A conclusão é que o excesso de sal nas vias aéreas do paciente torna os antibióticos ineficazes.

Hipótese da redução de volume
De acordo com estudos realizados com diferentes métodos, Richard Boucher e colegas da Universidade da Carolina do Norte chegaram a uma conclusão decididamente diferente. Sua hipótese é baseada na capacidade da proteína CFTR de inibir a atividade do canal epitelial do sódio (ENaC). Assim, há um aumento no transporte de íons sódio positivos (Na+).
A consequência é um aumento da absorção de cloro e água pelo muco causando:

 

Intestino

O intestino produz menos secreções do que o normal, por isso tem maiores probabilidades de desenvolver um bloqueio por causa de:

  • Fezes secas e desidratadas,
  • Deslizamento mais lento das fezes.

Cerca de 10% das crianças com fibrose cística desenvolve o íleo meconial, ou seja, um bloqueio intestinal causado por fezes muito densas e viscosas.
Isso ocorre no nível da válvula ileocecal, ou seja, entre o intestino delgado e o cólon.

Em adultos, a perda de enzimas pancreáticas provoca a esteatorreia (muita gordura nas fezes) que pode compensar a tendência ao bloqueio intestinal.

 

Pâncreas

Em 90% das pessoas com fibrose cística, o pâncreas é gradualmente destruído e substituído por tecido fibroso e cistos.
A destruição do pâncreas é causada pela redução das secreções do canal pancreático.
Normalmente, as células das glândulas pancreáticas liberam enzimas digestivas que se misturam com um líquido rico em bicarbonato de sódio produzido pelas células do canal.
Este “suco” chega ao duodeno onde ajuda a digerir a gordura.
As secreções celulares pancreáticas são provavelmente normais, mas a secreção de fluido dos ductos secretores é bastante reduzida.
A consequência é:

  • Um bloqueio dos ductos,
  • A acumulação de muco,
  • A redução das secreções.

As células do pâncreas são sensíveis ao aumento da pressão causado pela obstrução dos ductos, então ocorre a fibrose.
Com o tempo, também a parte do pâncreas que produz insulina pode ser danificada pela doença e, portanto, o paciente pode desenvolver diabetes.

 

Órgãos genitais masculinos

Entre as consequências no nível dos vasos deferentes nos machos estão:

  • O bloqueio,
  • A degeneração.

O epidídimo humano e os canais deferentes são provavelmente os órgãos mais vulneráveis ​​aos efeitos destrutivos da fibrose cística.
Com efeito, em machos com mutações genéticas muito suaves, pode haver a ausência congênita bilateral dos vasos deferentes, mas nenhum outro sinal evidente da doença.
Oppenheimer (University of Chicago Hospitals and Clinics) e Esterly determinaram que a perda de vasos deferentes em machos é a consequência da obstrução.

 

Órgãos genitais femininos

A fibrose cística pode provocar alguns efeitos que causam infertilidade feminina, incluindo:

 

Vesícula biliar

Entre os sintomas menos frequentes estão:

  • A cirrose biliar focal,
  • Uma vesícula biliar particularmente pequena.

 

Sintomas da fibrose cística

Os sintomas podem variar de pessoa para pessoa e ao longo do tempo.
Alguns bebês e crianças com esta doença podem ter sérios problemas:

  • Nos pulmões,
  • No trato digestivo.

Outros podem desenvolver sintomas graves quando se tornam adolescentes.

A maioria das pessoas que sofrem desta doença tem doenças respiratórias graves e insuficiência respiratória, que é a causa de morte.

Os sintomas mais comuns da fibrose cística são:

Sintomas respiratórios

Sintomas do sistema digestivo

Consequências no sistema genital

  • Obstrução ou ausência dos vasos deferentes (tubo que leva o esperma para fora dos testículos), este defeito causa infertilidade nos homens (azoospermia ou ausência de espermatozoides em 98% dos homens com fibrose cística)
  • As mulheres podem encontrar dificuldades para engravidar por causa do bloqueio no colo do útero devido ao muco muito denso
  • A mucosa interna do útero também é afetada pela proteína CFTR que pode alterar as secreções, causando infertilidade feminina

Sinais e sintomas gerais

 

Nos casos mais graves, a pessoa também pode desenvolver:

1. Problemas na função hepática por causa dos ductos biliares inflamados ou bloqueados, que ocorre porque a bile é mais densa,
2. Colelitíase ou pedras na vesícula biliar,
3. Pedras nos rins,
4. Diabetes,
5. Pancreatite (inflamação do pâncreas),
6. Prolapso retal (uma parte do reto sai para fora do ânus).

 

Quando a fibrose cística se manifesta?

Em alguns casos a doença pode-se notar alguns dias após o parto, porque o bebê tem:

  • A pele com um gosto salgado, devido ao excesso de sais no suor,
  • Não consegue evacuar, devido a uma oclusão intestinal chamada de íleo meconial.

Também pode haver um atraso no crescimento devido à má absorção de alimentos.

Na maioria dos casos, a doença se manifesta nos primeiros anos de vida, as crianças têm geralmente sintomas leves.

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