Câncer nos rins

 

O câncer nos rins é causado pela formação de uma massa anormal nos rins.

INDICE

 

Esse tipo de tumor é causado pelo crescimento descontrolado de células e pode ser:

  1. Benigno (não canceroso),
  2. Maligno (canceroso e pode ser mortal).

O rim é o órgão do sistema urinário que serve para a formação e a expulsão da urina, outros órgãos deste aparelho são:

  • Ureteres
  • Bexiga
  • Uretra.

Os tumores renais representam 3% do total de tumores e afetam principalmente as pessoas com mais de 40 anos de idade.
Geralmente ocorre somente no rim esquerdo ou direito, mas também pode ser bilateral (2-5% dos casos).

Rins, anatomia, aorta, veia cavaEm 1% dos casos o tumor estende-se para o ureter.
O câncer nos rins afeta mais os homens do que as mulheres, a incidência é de 17,9 casos novos em 100.000 nos homens e cerca de 10,3 casos em 100.000 mulheres.

 


Tipos e classificação de câncer nos rins

O tumor no rim cresce em ritmos diferentes, têm diferentes prognósticos e reage de forma diferente ao tratamento.
O carcinoma de células renais é composto por diferentes tipos de células.

Tipo Frequência
De células claras 75-80%.
Papilar 10-15%,
Cromófobo 5%
Oncocitoma 3-7%
Do duto coletor  <1%

Os pesquisadores acreditam que o carcinoma de células claras e o papilar se originam do epitélio do túbulo proximal.
Além disso, acredita-se que o carcinoma renal cromófobo, o oncocitoma e o do ducto coletor sejam originários do néfron distal, provavelmente do epitélio do túbulo coletor.
Fonte: Carcinoma de células renais – Paul Cairns

Carcinoma de células claras
As células cancerosas são muito claras sob o microscópio.
O carcinoma renal de células claras pode ser esporádico (> 96%) ou familiar (<4%).
Geralmente, origina-se de uma mutação hereditária causada pela síndrome de von Hippel-Lindau (VHL) de um gene localizado no cromossomo 3p.
Representa o tipo mais frequente de carcinoma de células renais.
O tumor de células claras foi identificado em alguns tumores híbridos.

Carcinoma cromófobo
As células deste tumor são pálidas, como no tumor de células claras.
No entanto, são muito maiores.
O câncer renal cromofóbico cresce lentamente.
Geralmente, em pessoas com síndrome de BHD não forma metástases.
O carcinoma cromófobo renal é considerado menos agressivo do que outras formas de carcinoma renal.
O câncer cromófobo representa cerca de 23% de carcinomas renais relacionados à BHD .

Carcinoma papilar
Esses tumores formam pequenas projeções semelhantes a dedos (chamadas papilas) na maioria dos casos.
O carcinoma renal papilar (especialmente de tipo 2) pode ser agressivo e causar metástase.

Oncocitoma
Os oncocitomas são considerados cânceres benignos dos rins.
Embora seja benigno, o oncocitoma pode danificar os rins se cresce em regiões importantes para a função renal ou o fluxo sanguíneo.
Este tipo de câncer não se espalha para outras partes do corpo.

Carcinoma renal dos ductos coletores (de Bellini )
Este tipo ocorre principalmente em adultos jovens.
Nesse tipo de tumor, as células podem se parecer com tubos irregulares sob um microscópio.
É um câncer raro, mas pode ser agressivo.
Também pode ser resistente a tratamentos tradicionais que são eficazes para outros tipos de câncer renal.

Câncer híbrido
Os tumores híbridos são uma combinação de dois tipos.
Vários híbridos foram identificados em cânceres BHD-relacionados, incluindo oncocítico, cromòfobo e de células claras.
Em um estudo de 34 indivíduos com tumores renais relacionados com BHD, cerca de 67% dos tumores é híbrido oncocítico/cromófobo.

Outros tipos de câncer
Existem outros tipos de tumores benignos dos rins em pacientes com a BHD, como os angiomiolipomas renais que geralmente ocorrem juntamente com a esclerose tuberosa.

 

Fatores de risco de câncer renal

  1. Fumaça de cigarro
  2. Obesidade (especialmente em mulheres)
  3. Exposição a metais pesados, solventes e derivados de carvão
  4. Diálise
  5. Esclerose tuberosa
  6. Transplante renal: a terapia imunossupressora aumenta o risco em 80 vezes
  7. Abuso de fenacetina (analgésico)

 


Causas de câncer nos rins

A causa exata do câncer ainda não foi identificada.
Os pesquisadores médicos acreditam que a exposição frequente a toxinas químicas, o fumo e os efeitos colaterais de medicamentos são os gatilhos para o desenvolvimento de câncer.
As pessoas que fumam têm um risco de 2 – 4 vezes maior de ficar doente do que os não fumantes.

Os produtos químicos que podem causar câncer renal são:

  • Amianto,
  • Cádmio,
  • Benzeno,
  • Solventes biológicos,
  • Alguns herbicidas.

Outros fatores de risco incluem:

Em crianças, a forma mais frequente é o Tumor de Wilms, enquanto nos adultos é o carcinoma de células claras.
A síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) é uma doença genética rara (1 em 200.000) caracterizada por alterações no gene FLCN (que codifica o hormônio foliculina).
O BHD é caracterizado pelo desenvolvimento de:

  1. Tumores cutâneos benignos (fibrofoliculoma),
  2. Cistos pulmonares que podem causar um colapso pulmonar (pneumotórax espontâneo),
  3. Carcinoma renal.

 


Sintomas de câncer nos rins

Na primeira fase o câncer no rim é assintomático.
Com a progressão da doença se podem manifestar alguns sintomas tais como:

tumor,abdominal,massa,pressão,rimA doença pode se espalhar de um rim para o outro e a outros órgãos, principalmente:

  1. Pulmões,
  2. Linfonodos,
  3. Fígado,
  4. Osso,
  5. Glândula adrenal,
  6. Baço,
  7. Cólon,
  8. Cérebro,
  9. Pele.

Os gânglios linfáticos adjacentes ao rim doente podem inchar.

Primeiros sinais e sintomas do carcinoma de células renais
Em alguns casos é difícil de detectar o câncer renal precocemente, visto que não se manifesta claramente.
Os sintomas aparecem somente com a progressão da doença.
No entanto, existem alguns sinais que podem ajudar no diagnóstico precoce da doença:

  • A presença de sangue na urina (hematúria). A urina pode ser de cor avermelhada ou amarela clara
  • Anemia devido à perda de sangue
  • Pele pálida
  • Presença persistente de infecções renais, o que pode demorar algum tempo para curar
  • Dor surda ou intensa, especialmente na região lombar
  • Perda de peso inexplicada
  • Pressão arterial alta
  • Fraqueza geral do corpo e sentir-se doente
  • Febre intermitente e cansaço acompanhado pela transpiração excessiva
  • Formação de uma saliência em um lado do abdômen
  • Inchaço acima dos rins
  • Constipação e sede excessiva, devido ao aumento dos níveis de cálcio no sangue. O cálcio aumenta porque há lesões ósseas.
  • Policitemia, uma condição que aumenta o volume (em percentagem) ocupado pelos glóbulos vermelhos no sangue. No cancro do rim, isso ocorre devido à produção excessiva de eritropoietina.

Dado que esta doença pode causar muitos sintomas diferentes que podem ser confundidos com distúrbios de outros órgãos, tem sido definida como o grande mimo .

 


Câncer nos rins,estágio,quatro, IVDiagnóstico do câncer nos rins

Geralmente, o médico diagnostica um tumor após uma tomografia computadorizada do abdome ou uma ultrassonografia realizadas por outras razões.

A ultrassonografia é uma técnica muito precisa porque permite distinguir muito bem as lesões vascularizadas em relação a lesões não vascularizadas e não tumorais, por exemplo, os cistos. Tem uma precisão de mais de 95%.
Em caso de dúvida, o médico prescreve um tomografia computadorizada que ajuda a entender:

  1. O tipo de massa,
  2. O tamanho do tumor,
  3. Se houver metástases.

Os exames de sangue e urina podem mostrar os valores de certas substâncias (por exemplo, a creatinina no sangue) que indicam se os rins estão funcionando corretamente.
Quando a presença da massa é confirmada, o médico pode realizar a biópsia para entender se o tumor é agressivo e antes de fazer uma operação para remover a massa.
Além destas técnicas, é possível efetuar uma ultrassonografia para diagnosticar o câncer no rim.
Em alguns casos, o câncer é diagnosticado quando já está grande, por exemplo 10 cm ou mais.

 


Estadiamento do câncer nos rins

Estágio I: O câncer está confinado no rim com um tamanho menor de 7 cm. Não se espalhou para os nódulos linfáticos ou órgãos distantes.

  • T1a: o tumor é menor que 4 cm.
    T1b: o tumor tem dimensões entre 4 e 7 cm.

Estágio II: O tumor está limitado no rim e é maior de 7 cm. Não se espalhou para os nódulos linfáticos ou órgãos distantes.

  • T2a: o tamanho do tumor é entre 7 e 10 cm.
  • T2b: o tumor é maior que 10 cm.

Estágio III – Há tumores de qualquer tamanho com disseminação para os linfonodos adjacentes no rim ou nas grandes veias que ligam os rins para o coração (um trombo venoso do tumor pode se formar). Nesta fase não são incluidos os tumores que invadem outros órgãos adjacentes ou aqueles com metástases distantes.

  • T3a: o tumor se espalhou para a veia renal ou seus ramos, para a gordura renal ou no interior do rim, da pelve e dos cálices do rim (que armazenam a urina antes de enviá-la para a bexiga). O tumor não cresceu além da fáscia de Gerota.
  • T3b: o tumor cresceu na veia cava inferior, abaixo do músculo diafragma.
  • T3c: o tumor se espalhou para a veia cava acima do músculo diafragma e para o átrio direito do coração ou para as paredes da veia cava.

Estágio IV Essa fase inclui os diferentes tipos de câncer feitos de células que invadem órgãos adjacentes como o cólon (intestino grosso) ou da parede abdominal e aqueles com metástases distantes.

T4 – o tumor se espalhou para áreas além da fáscia de Gerota e se estende para a glândula adrenal acima do mesmo rim.

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Tratamento para câncer nos rins

Nos últimos anos foram desenvolvidos diferentes opções de tratamento para a cura eficaz do câncer no rim.
Hoje, este tipo de câncer pode ser tratado com:

  1. A cirurgia,
  2. A crioablação,
  3. Ablação por radiofreqüência,
  4. Embolização,

De acordo com as diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network), o primeiro tratamento para carcinoma de células renais localizado (até o estágio III) é a cirurgia.
Se o tumor não for metastático, nenhum outro tratamento médico ou radioterapia será realizado.
No estágio IV, o cirurgião intervém para remover o rim e as metástases se o paciente possa melhorar com uma nefrectomia radical (remoção total do rim).
O médico oncologista intervém apenas nas fases mais avançadas com a terapia medicamentosa.
Às vezes, apenas a terapia médica sistêmica é realizada:

  1. Quimioterapia,
  2. Terapia biológica (alvo).

 

Operação cirúrgica para câncer no rim

A cirurgia pode ser de dois tipos:

  1. Remoção do rim afetado juntamente com os tecidos saudáveis adjacentes e os linfonodos (nefrectomia)
  2. Remoção do tumor com uma pequena quantidade de tecido saudável ao redor (nefrectomia parcial), em estágios I (<7 cm) e II (> 7 cm).
    A técnica parcial também é indicada quando não é possível remover muita massa renal (um tumor bilateral, um paciente que tem apenas um rim ou alguém que sofre de insuficiência renal crônica).

Se a massa renal for <10 cm, esta cirurgia pode ser realizada em laparoscopia, ou seja, com 3 incisões pequenas (menos de 1 cm) em vez de um corte longo.
Com esta técnica, existem:

  1. Menos complicações cirúrgicas,
  2. Uma hospitalização mais curta.

Se um paciente tem apenas uma metástase, a remoção cirúrgica da metástase (especialmente no nível pulmonar) melhora a sobrevida dos pacientes e, em alguns casos, também pode curar o paciente.
Logo, ao contrário de outras neoplasias, a presença de um nódulo metastático não é uma contraindicação à cirurgia.

Crioablação e ablação por radiofreqüência
Na crioablação se congelam as células cancerosas a temperaturas extremas.
Geralmente uma agulha oca é inserida no tumor através da pele e um gás pressurizado na agulha é usado para congelar as células cancerosas.
Na ablação por radiofreqüência as células cancerosas são queimadas usando correntes elétricas.
Para fazer isso, uma agulha especial é inserida no tumor, permitindo a passagem da corrente elétrica.

Embolização
A embolização bloqueia o fornecimento de sangue e oxigênio para o tumor para reduzi-lo.
Neste procedimento, é injetado uma substância especial no principal vaso sanguíneo que leva sangue para os rins.
Isso priva o tumor do oxigênio e dos nutrientes que ele precisa para crescer.
Este procedimento também é conhecido como embolização arterial e às vezes é feito antes da cirurgia.

 

Terapia medicamentosa para câncer renal

A terapia sistêmica inclui:

  1. Terapias com citocinas,
  2. Terapias alvo, incluindo os inibidores de VEGF, VEGFR e mTOR,
  3. Bisfosfonatos para proteger a integridade esquelética, como tratamento de suporte.

Geralmente, o carcinoma de células renais não responde à quimioterapia.

A imunoterapia com citocinas (interferão, interleucinas ou ambos) pode ter uma pequena melhora na sobrevida (com um tratamento não particularmente tóxico, o paciente com uma expectativa de vida de um ano pode viver dois anos).
Hoje eles não são mais usados porque existem terapias mais eficazes: a terapia alvo.

A terapia biológica usa medicamentos específicos para estimular o sistema imunológico para destruir as células cancerosas.
A terapia alvo é outro tratamento que utiliza medicamentos para bloquear os sinais anormais que desempenham um papel importante no crescimento e proliferação do tumor.

As drogas moleculares mudaram completamente o tratamento:

  1. Sorafenibe,
  2. Sunitinibe,
  3. Temsirolimus,
  4. Bevacizumabe,

Os mais recentes são:

  1. Pazopanibe,
  2. Everolimus.

Estes medicamentos têm um efeito importante na angiogénese (formação de novos vasos sanguíneos).
Como o componente neoangiogênico no tumor renal é muito importante, essas drogas são muito eficazes.
Há uma melhora na expectativa de vida:

  1. Total,
  2. Sem agravamento ou progressão da doença.

A radioterapia tem muito poucas indicações, porque o carcinoma de células renais é uma neoplasia que geralmente não responde à radioterapia.
Então o médico prescreve para:

  1. Reduzir a dor causada por metástases ósseas,
  2. Compressão da medula espinhal,
  3. Metástases cerebrais.

O alvo mais importante é o VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), uma proteína multifuncional que induz o crescimento de células endoteliais, promove a angiogênese e a permeabilidade vascular.
Quando o VEGF se liga a um receptor na membrana celular, as quinases (enzimas) são ativadas dentro da célula e causam algumas reações celulares.
As conseqüências são:

  1. Maior permeabilidade das paredes dos vasos sanguíneos,
  2. Proliferação celular,
  3. Maior sobrevida endotelial.

Você pode usar diferentes tipos de drogas:

  1. Anticorpos que se ligam ao VEGF diretamente na corrente sanguínea, como o Bevacizumabe. Desta forma, o VEGF não pode ser ligado ao receptor, portanto, o efeito biológico desta substância é evitado.
  2. Inibidores do VEGF-R que bloqueiam os sinais dentro da célula, como o Sunitinibe, Sorafenibe, Pazopanibe.

O bevacizumabe é administrado por via intravenosa.
O sunitinibe e o sorafenibe são medicações orais.
Hoje, o sunitinibe é a droga de escolha no tratamento do carcinoma renal.

O sorafenibe é indicado para o carcinoma do rim avançado e tem um efeito inibidor:
1. De tirosina quinase RAF1.
2. Receptores de tirosina quinase de VEGF-R2, PDGF-R, FLT3 e c-KIT.

O temsirolímus é um inibidor específico da quinase mTOR.
É uma proteína que intervém nas fases do ciclo celular:

  1. Na proliferação celular,
  2. Em mecanismos de sobrevivência.

Assim, o Temsirolimus bloqueia a resposta celular a fatores de crescimento e nutrientes.
Uma droga semelhante é o Everolimus, que inibe as reações que causam:

  1. A proliferação,
  2.  Angiogênese,
  3. Agressividade do tumor.

Quais drogas escolher?
Para doentes com um risco baixo (com base em determinados parâmetros específicos), o médico prescreve o Bevacizumab ou Sunitinib.
Para pacientes de alto risco, o Temsirolimus é o medicamento mais indicado.

A dieta para o câncer é crucial para combater o crescimento da massa.

Controles de acompanhamento após a remoção do câncer do rim ou para evitar a reincidência
No caso do câncer em estágio IV, o programa consiste em:

  1. Avaliação clínica, exames de sangue, radiografia de tórax e tomografia computadorizada do abdome / pelve após 3 e 6 meses.
  2. Posteriormente, este programa é repetido a cada 6 meses durante 3 anos,
  3. Após os primeiros 3 anos, é repetido a cada ano.

 


Qual é a expectativa de vida? Prognóstico do câncer de rim

Taxa de sobrevivência
A taxa de sobrevivência é determinada após a identificação da fase do tumor.

Sobrevida de 5 anos do paciente com carcinoma de células renais

Estadio Sobrevida
1 81%
2 74%
3 53%
4 8%

Fonte: American Cancer Society

O prognóstico do câncer do rim metastático é pessímo porque estes pacientes estão numa fase muito avançada da doença.

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