Cáncer de mama metastasico

El tumor maligno de mama es una masa que se desarrolla en el tejido mamario y se extiende a otros órganos del cuerpo.

Un nódulo de mama puede ser benigno o maligno.

Tumor benigno Tumor maligno
Quistes Tumor epitelial
Adenoma Carcinoma
Papiloma Sarcoma (raro)
Fibroadenoma
Tumor filoides
Mastopatía fibroquística

Carcinoma lobular y ductal de mama
Por lo general, el tipo de cáncer de mama se determina a partir de la zona en que se originó y creció el tumor, casi siempre se produce en los:

  1. Lóbulos y lobulillos
  2. Conductos

 

Tipos de cáncer de mama

Hay varios tipos de cáncer de mama, pero algunos son bastante raros.

 

1) Cáncer de mama no invasivo

Según la capacidad de las células del tumor de invadir los tejidos cercanos, se clasifican en:

 

Carcinoma ductal in situ

Es el cáncer de mama más común.
El carcinoma ductal in situ (CDIS, también conocido como carcinoma intraductal) es un cáncer no invasivo, pero puede difundirse y volverse invasivo.

Carcinoma ductal in situ

Carcinoma ductal in situ

En este tumor, las células que recubren los conductos se han transformado y han adquirido las características de las células cancerosas.

Una de las diferencias entre un carcinoma ductal in situ y un cáncer invasivo es que en el primer caso las células no se han propagado a través de las paredes de los conductos al tejido mamario circundante.
En algunos casos un mismo cáncer de mama puede ser una combinación de un cáncer invasivo y de uno in situ.
Se pueden curar casi todas las mujeres a las que se les diagnostica el tumor en este estadio precoz.

 

Carcinoma lobular in situ

Se trata de una masa que se desarrolla en un lóbulo: una de las glándulas del seno. El carcinoma lobular in situ puede volverse invasivo, pero crece lentamente.

En este caso, los lobulillos del lóbulo del seno se encuentran invadidos por células:

  1. Redondas
  2. Con la misma forma
  3. Con un citoplasma bastante claro
  4. Que pueden dilatar mucho, o muy poco, los lobulillos
Carcinoma lobular de mama

Carcinoma lobular de mama

Las células redondas, típicas de la neoplasia lobular in situ, también pueden afectar a los ductos mamarios, debido a que se introducen entre la capa musculo-epitelial y la capa de células sanas.

Este tipo de carcinoma conlleva un riesgo (relativo) elevado de desarrollar una neoplasia.
Por lo general, se suele detectar de manera inesperada mientras se realiza la extirpación de algunos nódulos benignos.
Raramente, provoca la formación de microcalcificaciones.

Etapa o estadios del carcinoma lobular de mama

LIN1 (hasta el año 2004 estaba clasificada como hiperplasia lobular atípica) – la neoplasia no está muy difundida, los lobulillos están:

  1. Poco dilatados
  2. Pequeños

El núcleo de las células de los lobulillos es similar en todas las células y es de forma regular.

LIN2, necrosis, microcalcificaciones

LIN2 – necrosis, microcalcificaciones

LIN2 (hasta el año 2004 se conocía como carcinoma lobular in situ) – los lobulillos se encuentran más dilatados, las atipias son muy leves, pero sobretodo la neoplasia afecta a una gran cantidad de lobulillos.

A la derecha se puede observar la imagen de un LIN2.

LIN3 – el riesgo relativo respecto al LIN1 y al LIN2 es mucho más alto.
El médico recomienda extirpar este tipo de tumor debido a que puede provocar complicaciones clínicas.
En el tejido se puede observar:

  1. Dilatación considerable de los lobulillos con una necrosis comedónica en el centro
  2. Pleomorfismo nuclear elevado (alteración en la forma) entre las células que se encuentran en los lobulillos
  3. Proliferación elevada de células (aumento de la cantidad de células)
  4. Acumulación de mucosidad en el tumor
LIN3, necrosis, microcalcificación

LIN3 – necrosis, microcalcificación

Raramente, pueden aparecer una neoplasia lobular in situ y una neoplasia ductal in situ al mismo tiempo.

En esta imagen de la izquierda se observa una necrosis comedónica con una microcalcificación (estadio LIN3).

 

2) Carcinoma maligno de mama

Carcinoma ductal invasivo o infiltrante (CDI)

El carcinoma ductal invasivo se desarrolla en un conducto galactóforo, se infiltra en la pared y crece en el tejido adiposo y conectivo del seno.
En esta fase, puede propagarse (hacer metástasis) a otras partes del cuerpo a través de:

  1. Sistema linfático
  2. Circulación sanguínea

Aproximadamente 8 de cada 10 casos (70-80%) de cáncer de mama invasivos son carcinomas ductales infiltrantes.

 

Carcinoma lobular invasivo o infiltrante

El carcinoma lobular invasivo (CLI) comienza en las glándulas productoras de leche (bulbos) y se difunden a través de la pared del lóbulo.

De igual manera que el carcinoma ductal invasivo, el CLI puede extenderse (hacer metástasis) a otras partes del cuerpo.
Aproximadamente 1 de cada 10 casos (10-15%) de cáncer de mama invasivos es un CLI.
El carcinoma lobular infiltrante puede ser más difícil de detectar en una mamografía, en comparación con el carcinoma ductal infiltrante, debido a que está formado por células:

  1. No unidas entre sí
  2. Pequeñas
  3. Redondeadas
  4. Relativamente similares las unas a las otras
  5. Difundidas en el tejido conectivo fibroso
  6. Sin una cantidad considerable de atipias (alteraciones de las características) del núcleo

Por lo general, las células neoplásicas se encuentran alrededor de los lóbulos sanos y se observan fácilmente.
Las células ya no tienen la molécula E-cadherina (cadherina epitelial) en la membrana celular que les permitía adherirse a otras células cancerosas. Por esta razón, suelen estar aisladas.

Generalmente, se conserva el parénquima mamario en el que es posible encontrar células cancerosas aisladas alrededor de los ductos de las glándulas sanas (infiltración a blancos específicos).
Estas células producen moco dentro del citoplasma.

El carcinoma lobular puede aparecer como una densificación leve o como una ligera alteración. Esto suele retrasar el diagnóstico, que se realiza de manera tardía, cuando el tumor:

  1. Se ha propagado a una gran parte del seno
  2. Ha provocado la formación de metástasis

Esto ocurre debido a que el carcinoma lobular puede estar formado por pequeñas células aisladas en el tejido por lo que no provocan la formación de un nódulo bien definido.

Las células neoplásicas pueden propagarse a un nódulo preexistente. Por esta razón es difícil realizar un diagnóstico por medio de una punción aspiración con aguja, ya que existe el riesgo de aspirar únicamente las células no cancerosas.
Estas células están distribuidas de una manera específica ya que se sitúan formando pequeñas filas.

Las células cancerosas tienen el núcleo:

  1. De forma irregular
  2. Redondeado
  3. En posición central

Por lo general, las células suelen ser:

  1. Pequeñas
  2. Homogéneas en cuanto a forma y estructura
Carcinoma de grado 1, receptores estrogénicos

Carcinoma de grado 1 – receptores estrogénicos

Los carcinomas lobulares suelen ser hormonorreactivos:

  1. Están dotados de receptores de estrógenos y progesterona
  2. No están dotados de receptores HER2

Existen un tipo más agresivo: el carcinoma lobular infiltrante pleomorfo, en el que la atipia del núcleo es mucho mayor ya que no se encuentra en el centro de la célula.
El pronóstico de este tipo de tumor es negativo.

 

Tipos menos comunes de carcinoma de mama

Carcinoma inflamatorio de mama
Por lo general, no hay un solo nódulo o carcinoma de mama.
El carcinoma inflamatorio de mama hace que la piel se vuelva:

  1. Roja y caliente en el seno afectado
  2. Gruesa y similar a la cáscara de una naranja

En algunos casos pueden formarse varios nódulos.
Este cuadro clínico ocurre cuando el carcinoma (por lo general de tercer grado) se propaga penetrando en los vasos linfáticos de la dermis.

biopsia del carcinoma inflamatorio

Biopsia – carcinoma inflamatorio

El pezón puede hundirse.
Estas alteraciones no están causadas por la inflamación o por la infección, sino por las células cancerosas que bloquean los vasos linfáticos de la piel.
El seno afectado puede:

  1. Volverse más grande, más duro y dolorosa
  2. Picar

En las primeras etapas, el carcinoma inflamatorio de mama suele confundirse con una infección de mama (mastitis de mama) y se trata con antibióticos.
Si los síntomas están causados por cáncer, no mejoran.
La biopsia puede mostrar las células cancerosas.
Este tipo de cáncer de mama tiene:

  1. Mayor probabilidad de propagación
  2. Pronóstico aún menos favorable respecto al típico carcinoma invasivo ductal o lobular

El tratamiento de este tumor consiste en:

  1. Quimioterapia preoperatoria
  2. Sucesivamente, una cirugía de mastectomía y un vaciamiento axilar (si no se realiza una quimioterapia neoadyuvante, es muy probable que se produzca una recidiva del tumor)

Carcinoma ductal medular: se desarrolla raramente y sólo el 3-5% de los casos de cáncer de mama se diagnostica como carcinoma ductal medular.
Por lo general, la mamografía permite observar el cáncer que no siempre se detecta al tacto como un nódulo; se puede sentir como una alteración esponjosa o blanda del tejido mamario.

Se trata de un carcinoma con bordes:

  • Bien definidos
  • Redondeados

Las células son grandes y su núcleo tiene la capacidad de cambiar de forma.
La concentración de linfocitos en su interior es elevada. Se piensa que estas células interrumpan el crecimiento y la formación de las metástasis.

Este carcinoma se caracteriza por:

  1. Forma bien definida, bordes redondeados
  2. Células grandes con núcleo vesiculoso (de color claro) y con pleomorfismo moderado o acentuado
  3. Patrón de crecimiento sincitial (no es claro dónde termina una célula y empieza la otra), con ausencia de estructuras ductales
  4. Infiltración difundida de linfocitos reactivos
  5. Alta incidencia en pacientes con una mutación de BRCA1 (cáncer de mama 1)
carcinoma medular

Carcinoma medular

Todos los carcinomas medulares son tumores triple negativos.
El pronóstico del carcinoma medular es más favorable, respecto al del carcinoma ductal.

En la imagen a la derecha se observan los núcleos neoplásicos que se muestran considerablemente atípicos, casi vacíos, con toda la cromatina desplazada hacia la membrana dejando visible el nucléolo.

Carcinoma ductal mucinoso: se desarrolla cuando las células cancerosas dentro del seno producen moco.
Las células del carcinoma están rodeadas de moco. El carcinoma mucinoso suele desarrollarse junto con un carcinoma in situ.

Biopsia - carcinoma mucinoso

Biopsia – carcinoma mucinoso

Se reduce una proliferación de grupos de células que suelen ser:

  1. Pequeñas
  2. Redondas
  3. Similares entre ellas

Tienen una apariencia gelatinosa y una consistencia blanda.
Por lo general, el carcinoma ductal mucinoso es positivo para los receptores estrogénicos y progesterónicos.
Este tumor en más agresivo cuando es negativo para los receptores progesterónicos.
Raramente, se produce una hiperexpresión del receptor HER2.

El pronóstico es más favorable, respecto al del carcinoma ductal NOS (no especificado) y los factores pronósticos son los mismos.

Según la OMS (Organización Mundial de la Salud), por lo menos el 50% debe estar formado por células con moco a su alrededor.
Por lo general, el carcinoma mucinoso se caracteriza por una actividad de proliferación elevada.

Carcinoma ductal papilar: al analizarlo bajo el microscopio se observa como unos filamentos minúsculos. Sólo en raras ocasiones este tipo de cáncer puede ser invasivo. Es común en las mujeres mayores de 50 años. Uno de los síntomas de este tipo de carcinoma es el sangrado de los pezones.

Carcinoma ductal tubular: es un diagnóstico poco frecuente de carcinoma infiltrante que constituye sólo el 2% de los diagnósticos de cáncer de mama. El nombre se deriva de la manera en que el cáncer se muestra al observarlo bajo el microscopio, es decir, como cientos de túbulos.

Se trata de un carcinoma:

  1. Compuesto por túbulos monoestratificados, bien definidos y que pueden ser puntiagudos
  2. Pequeños (por lo general suelen medir menos de 1 cm)
  3. De apariencia puntiforme y con una zona central de color amarillento
  4. Con receptores para las hormonas femeninas, pero no para HER2
carcinoma tubular, biopsia

Biopsia – carcinoma tubular

Las células son:

  1. Regulares
  2. Monomorfas (con la misma forma)
  3. Sin atipias
  4. Rodeadas de tejido conectivo fibroso y elástico

La proliferación de estas células es muy lenta.
Se trata de un carcinoma con un pronóstico favorable, la tasa de supervivencia a 5 años es superior al 90% (Tumor characteristics and clinical outcome of tubular and mucinous breast carcinomas. Diab SG, Clark GM, Osborne CK, Libby A, Allred DC, Elledge RM J Clin Oncol. 1999 May; 17(5):1442-8).

Las metástasis en los ganglios linfáticos ocurren raramente y el pronóstico del carcinoma tubular es muy favorable (casi nunca llega a ser mortal, excepto en los casos en el que el diagnóstico es incorrecto y en realidad se trata de un carcinoma ductal de segundo grado).

Carcinoma ductal NOS (no especificado)
A menudo, se escribe NOS (no especificado) para el carcinoma ductal que no está asociado con un tipo específico de cáncer.

 

Clasificación del carcinoma ductal según el número de las masas

  1. El carcinoma multifocal tiene nódulos de mama en diferentes puntos del mismo cuadrante del seno (por ejemplo, bifocal si está en dos puntos distintos)
  2. El cáncer multicéntrico se manifiesta en por lo menos dos zonas distintas del mismo seno

 

Cáncer de mama hormonodependiente y no hormonodependiente

Los oncólogos reconocen tres tipos de carcinomas de mama según la respuesta a las hormonas:

  1. Tumor hormonodependiente: es un tumor con una concentración alta de receptores estrogénicos y progesterónicos en la membrana celular, tiene un grado bajo y no posee una gran catidad de receptores HER2. Las hormonas femeninas pueden estimular el crecimiento del tumor.
  2. Tumores no hormonodependientes: no poseen receptores de hormonas femeninas, crecen rápidamente y pueden tener bastantes receptores HER2.
  3. Tumores parcialmente hormonodependientes: responden a un tratamiento antiestrogénico, pero no de la mejor manera posible, contrariamente a los tumores hormonodependientes.

Los receptores HER2 son las proteínas que influyen en el proceso de crecimiento, división y reparación de las células del seno.
A l identificar los receptores del tumor, el médico puede prescribir los tratamientos más eficaces para bloquear los receptores y para limitar el crecimiento del tumor.

La mayoría de las mujeres que sufren de cáncer de mama tienen células con receptores de hormonas femeninas.
Esto significa que las células cancerosas:

  • Tienen receptores que se pueden unir a los estrógenos (cáncer positivo para receptores de estrógeno o ER+) o
  • Tienen receptores a los cuales se puede unir la progesterona (cáncer positivo para receptores de progesterona o PR+)

Cáncer de mama positivo para HER2 /neu 
HER2 es el receptor de tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.
Algunas mujeres con un cáncer de mama tienen las células HER2 positivas, es decir que tienen este receptor en la parte superficial de la membrana celular.
En este caso, las células cancerosas producen demasiada proteína HER2 / neu que indica una neoplasia más agresiva.
El cáncer de mama HER2 positivo ayuda a los médicos a determinar si el cáncer responde a la terapia biológica dirigida.
Si el cáncer es Her2 negativo significa que las células no tienen los receptores del factor de crecimiento epidérmico humano.

 

Clasificación genética del carcinoma de mama

Esta clasificación se ha realizado según la actualización de 2013 del “Consensus of the 12th St. Gallen Conference”.

La mayoría de los carcinomas de mama son cánceres de tipo luminal.
Las células cancerosas luminales se asemejan a las células de los cánceres de mama de la pared interior de los conductos mamarios.
Utilizando la información genética sobre el cáncer, los médicos son capaces de clasificar los cánceres de mama en grupos.
Las categorías del carcinoma de mama incluyen:

  1. Luminal A. Este grupo incluye los tumores ER y PR positivos (con los receptores celulares de estrógenos y de progesterona), y HER-2 negativos y con Ki-67 bajo (antígeno o proteína nuclear asociada con la proliferación de las células).
    El cáncer de mama Luminal A puede beneficiarse de la terapia hormonal y de la quimioterapia.
  2. Luminal B (HER2 negativo) – el tumor es ER positivo y PR negativo, HER2 negativo, con Ki-67 alto.
  3. Luminal B (HER” positivo). Este tipo incluye los tumores ER y HER-2 positivos, pero PR negativos.
    En caso de luminal B la mama puede beneficiarse de la quimioterapia, de la terapia hormonal y de la terapia dirigida contra HER-2.
  4. HER2 positivo – hiperexpresión de HER2, ER y PR ausentes.
  5. Carcinoma de mama triple negativo – se refiere al carcinoma del seno (por lo general el carcinoma ductal invasivo) en el que las células:
    • No poseen receptores estrogénicos y progesterónicos
    • No poseen la proteína HER2 en la superficie de la membrana celular

Algunos tipos de cáncer de mama triple negativos crecen y se propagan más rápidamente que otros tipos de cáncer de mama.
El médico tiene menos posibilidades de tratar este tipo de tumor debido a que las células no están estimuladas por las hormonas.

 

Tipos de cáncer de mama en los hombres

La mayoría de los casos de cáncer de mama en los hombres empieza en los conductos glactóforos (carcinoma ductal invasivo).
Raramente, el cáncer de mama en los hombres puede desarrollarse en los lóbulos mamarios (carcinoma lobular infiltrante). Los hombres tienen menos lóbulos mamarios respecto a las mujeres.
En otros casos, en los hombres se puede diagnosticar:

  1. Carcinoma ductal in situ (un cáncer de mama no invasivo)
  2. Carcinoma ductal papilar
  3. Enfermedad de Paget de mama

 

Diferenciación del carcinoma de mama

Cuando se observan las células cancerosas en el microscopio, el patólogo busca algunas características para predecir si el cáncer hará metástasis.

Estas características pueden ser

  • Disposición de las células
  • Formación de los túbulos
  • Grado de similitud de las células normales del seno (grado nuclear)
  • Número de células cancerosas que se están dividiendo (índice mitótico)

Estas características determinan la diferenciación del tumor.

Hay tres grados de diferenciación del tumor:
G1 – (Grado bajo y bien diferenciado) las células cancerosas son casi normales al observarlas bajo el microscopio.
Las células no parecen crecer rápidamente. Están dispuestas en túbulos.
G2 – (Grado medio y moderadamente diferenciado): las células de estos tumores son un poco más anormales.
G3 – (Grado alto y escasamente diferenciado): las células cancerosas son anormales. Crecen y se propagan de forma más agresiva.